小编有话说
实际上，在过去的细胞治疗研发领域中，类似“安全开关”CAR-T的管线也曾经是热门的开发方向。
但是随着时间的进展，这类精准控制的“开关”CAR-T细胞产品，较之传统的CAR-T细胞治疗，其过于复杂、间接的设计，以及体内复杂的肿瘤环境，使得其概念听起来很美好，但是具体到动物模型或临床中，会发现预想效果难以实现。
这也是近几年来，这类“开关”控制CAR-T细胞慢慢没了动静的原因之一。
日前，根据Endpoints News报道， 安斯泰来已经确认终止了一项针对CD20阳性B细胞淋巴瘤自体细胞疗法ASP2802的开发。
该管线是由安斯泰来于2019年收购Xyphos Bioscience而获得，是基于该公司专有的ACCEL-MicAbody技术平台开发的一种新型CAR-T治疗产品。
一种“开关”CAR-T
Xyphos专有的convertibleCAR™技术平台，是一种通用型CAR细胞治疗平台，能够实现CAR细胞疗法的精准控制，以使得CAR细胞能够靶向多种肿瘤抗原，增强免疫反应，同时克服肿瘤耐药性，以及避免免疫排斥反应。
convertibleCAR™通过ACCEL™和MicAbody™实现，首先对免疫细胞的天然NKG2D受体进行修饰，使其成为Inert NKG2D（iNKG2D），便不会再与任何天然配体结合；然后通过MicAbody™技术开发的iNKG2D/TAA双抗，以实现工程细胞的肿瘤特异性靶向。
同时还能够通过改变iNKG2D/TAA MicAbody的TAA，来实现CAR细胞治疗的多抗原靶向，增强肿瘤特异性，提高肿瘤杀伤力和安全性。
本次，安斯泰来所终止的项目ASP2802，便是基于convertibleCAR™平台开发的一种新型自体CAR-T细胞治疗。
根据报道，ASP2802被开发用于治疗CD20阳性B细胞淋巴瘤，已经处于1期临床开发阶段，正在进行推荐2期剂量确定，以及安全性和耐受性的评估。
但是根据安斯泰来的发言人所诉，“由于我们努力确定优先次序，我们做出了终止ASP2802的艰难决定。安斯泰来一直在评估如何简化其运营并优先考虑其资源，以不断为我们的患者提供有意义的解决方案。”
不过，安斯泰来表示，在ASP2802上所做的工作已经取得了重要进展和药物开发知识，有利于公司在其他疾病领域的努力。此外，安斯泰来发言人还表示，安斯泰来仍然致力于Xyphos的ACCEL™技术进行高级细胞控制。
安斯泰来的细胞治疗布局
事实上，安斯泰来在细胞治疗也早有布局，但是奈何天不遂人愿。
2018年，安斯泰收购了Universal Cells，获得了基于基因编辑的通用供体细胞技术。但是在2023年年初，Adaptimmune爆出Universal Cells根据协议提供的原始细胞系存在染色体异常，Universal Cells公司可能存在隐藏的雷点。
2019年，安斯泰来收购CAR-T技术平台公司Xyphos Bioscience，而基于Xyphos公司技术开发的首个候选产品ASP2802，宣告失败。
2023年4月，安斯泰来终止与Adaptimmune Therapeutics关于TCR-T细胞的合作。由于协议终止，安斯泰来预计产生47亿日元减值损失。
尽管安斯泰来在细胞治疗领域遭遇了一些挫折，但是细胞治疗领域仍然是安斯泰来的重要战略布局点。
近来，安斯泰来通过子公司Xyphos达成了多笔细胞治疗相关的交易。
2024年2月，安斯泰来Xyphos与Kelonia Therapeutics达成了一项体内细胞疗法的协议。
2024年5月，安斯泰来Xyphos与Poseida达成了一项合作协议，将Poseida的同种异体CAR-T平台与Xyphos的ACCEL技术结合在一起，共同开发针对实体瘤的通用CAR-T疗法。
另外，安斯泰来还致力于开发其他各种细胞疗法，以寻求解决癌症、血管疾病、自身免疫性疾病等问题。
参考资料：
1.https://endpts.com/astellas-stops-developing-autologous-cell-therapy-for-lymphoma/
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/astellas-calls-it-quits-early-stage-lymphoma-car-t-following-pipeline-review
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