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CPHI制药在线 资讯 Cell子刊:吉林大学魏伟团队发现肠病毒入侵人类细胞的全新受体,并开发出潜在治疗药物

Cell子刊:吉林大学魏伟团队发现肠病毒入侵人类细胞的全新受体,并开发出潜在治疗药物

作者:王聪  来源:生物世界
  2025-01-17
2025 年 1 月 10 日,吉林大学第一医院魏伟团队在 Cell 子刊发表论文,首次鉴定出 MFSD6 是呼吸道肠病毒 D68 入侵人类呼吸道细胞的关键受体,并据此开发出能在体外和体内有效抑制病毒感染的重组蛋白复合物 MFSD6-Fc(CH3)。

肠病毒 D68(EV-D68)是一种主要的非脊髓灰质炎肠道病毒,可导致儿童出现严重的呼吸道疾病和类似脊髓灰质炎的病症。

病毒进入宿主细胞是一个潜在的多方面抗病毒干预靶点;然而,目前尚无获批的抑制剂能够阻断 EV-D68 进入人体细胞。

2025 年 1 月 10 日,吉林大学第一医院魏伟团队(刘喜泽、李慧丽、李兆雪、高德龙、周俊峰、杨佳新为共同第一作者)在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为:MFSD6 is an entry receptor for respiratory enterovirus D68 的研究论文。

该研究首次鉴定了呼吸道肠病毒 D68(EV-D68)入侵人类呼吸道细胞的关键受体——MFSD6,并进一步开发了一种潜在治疗药物。

肠病毒 D68

在这项最新研究中,研究团队确认了一种功能未被描述的膜蛋白——MFSD6,是肠病毒 D68(EV-D68)感染人类呼吸道细胞的关键功能性受体,可用于治疗干预。

具体而言,MFSD6 的表达对于 EV-D68 的复制至关重要。

MFSD6 与 EV-D68 病毒颗粒结合,并且对于病毒附着于细胞是必需的。MFSD6 分子的第二个胞外结构域参与 EV-D68 的识别。

基于这些发现,研究团队设计了一种重组蛋白复合物,由 MFSD6 胞外结构域与 Fc 融合而成——MFSD6-Fc(CH3),其能有效抑制细胞对 EV-D68 的摄取。MFSD6-Fc(CH3) 在体外有效阻断了 EV-D68 的感染,还能在体内防止 EV-D68 感染导致的新生小鼠死亡。

该研究的核心发现:

  • MFSD6 表达与宿主细胞对 EV-D68 的易感性相关;
  • EV-D68 病毒特异性结合 MFSD6;
  • MFSD6 促进 EV-D68 原始株和流行株的病毒感染;
  • MFSD6-Fc(CH3) 在体外和体内均可抑制 EV-D68 的入侵和复制。

治疗药物

总的来说,该研究不仅确定了 MFSD6 是 EV-D68 入侵人类细胞的关键受体,还揭示了一个潜在的抗病毒靶点和治疗药物。


论文链接:

https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(24)00482-7

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