歌礼制药爆发了。
昨日收盘后，歌礼制药发布了其口服小分子GLP-1激动剂——ASC30在美国的多队列临床Ib期数据。获得了非常好的反响。
次日，歌礼制药的股价收盘时大涨35%以上，体现了投资者对该管线数据揭盲的认可。那么，应该如何理解本次数据披露，未来歌礼制药又将会走向何方？
01
ASC30——歌礼制药的潜力管线
ASC30是歌礼制药在肥胖领域的代表性管线，是典型的GLP-1小分子激动剂，分为口服和皮下注射两个版本，目前还是全球权益的阶段。不管是皮下注射还是口服版本，二者都各有其独特的优点。
在皮下注射剂型方面，ASC30开发的剂型半衰期极长，可以做到每月一次给药，而这是安进的AMG133所期望做到的给药频率，要知道AMG133可是抗体形式。
而在口服剂型方面，目前来看ASC30也没有让我们失望，它的临床数据非常好。这个数据到底有多么好，可以看下图，该图是华创证券医药组整理的口服版本GLP-1类型药物的减重时间—减重百分比的坐标图。横轴代表治疗时间（以周为单位），纵轴代表减重百分比。因此，能够在越短的时间内减重幅度下降最多，方为疗效最佳。
（图片来源：华创新药公众号）
从图中我们可以看到，在同等时间的4周之内，ASC30已经做到了GLP-1小分子的极限，效果要好于罗氏的CT-996，并且CT-996还有其自身的问题——安全性。约85%的患者出现恶心，以及胃食管反流。呕吐、便秘、腹泻和腹部胀气在接受更积极治疗的患者中都很常见。
而对于ASC30而言，则目前来看安全性问题并不大，根据歌礼制药的公告，ASC30总体耐受性和安全性均良好。未发生严重不良事件（SAE）。所有胃肠道（GI）相关不良事件（AE）均为轻度（1级）或中度（2级）。
那么与GLP-1小分子化药的开山鼻祖——礼来的奥格列龙相比呢？如图所示，根据奥格列龙在临床II期试验中的数据显示，奥格列龙几个剂量组在4周时的体重变化没有太大差距，都在4%-5%左右，没有突破5%。歌礼的ASC30从目前的数据来看，优于奥格列龙是比较明显的。
当然，似乎viking的VK-2735在100mg剂量组的口服剂型下，28天之后其数据要略胜一筹，作为双靶点多肽，其和小分子化药未来在生产上会存在巨大的产能差距。
此外，更加值得关注的是，目前歌礼制药读出的仅仅是队列1和队列2的数据，队列3的数据还未读出。队列1和队列2的剂量分别为2毫克、5毫克、10毫克和20毫克和2毫克、10毫克、20毫克和40毫克，而队列3的数据还没有读出，队列3的剂量为5毫克、15毫克、30毫克和60毫克，达到了对列2的2-3倍，其顶线数据预计将于3月底之前读出，目前来看超越viking的VK-2735，不是没有可能。
从现在来看，歌礼制药的ASC30，就是GLP-1小分子化药领域中非头对头比较的潜在best in class。
02
BD潜力巨大的市场
现在来看，诸多MNC都在找机会布局小分子GLP-1市场，目前这个市场，BD潜力是非常巨大的。
礼来的奥格列龙在此前的文章曾经多次提到，它可以说是这一派的开山鼻祖，目前它的临床III期数据也正被诸多投资者和从业人员期待——小分子GLP-1的first in class究竟数据几何？这决定着未来能够迭代多少GLP-1多肽药物的市场。
而阿斯利康与诚益生物的BD此前也有提到过——诚益生物在奥格列龙的基础上进行微调之后开发出了ECC5004，目前该药正在平行推进超重与二型糖尿病两种适应症的临床，其中超重适应症的临床目前处于临床IIb期阶段，将于今年12月达到临床终点。
诺和诺德目前看是铁了心all in胰淀素这个第二靶点，当然目前来看Amycretin的临床数据确实很不错，但众所周知，诺很诺德近年来的产能问题一直是困扰该药企的一项大难题，为此它一边新建一边收购工厂，希冀能看到产能不再困扰诺和诺德的那天。
罗氏如上文所述，布局了CT-996这一小分子GLP-1化药管线，该药在7月读出了临床I期剂量递增阶段的数据。该管线也不是恒瑞自身开发，而是源于罗氏2023年12月收购Carmot Therapeutics——一家在GLP-1领域深耕的biotech，不仅拿到了小分子化药，还拿到了CT-388，CT-868等双靶点激动剂。
通过32亿美元的巨额收购，罗氏顺利入局减重市场。
辉瑞自不必多说，也是早期的GLP-1化药玩家之一，虽然Lotiglipron目前已经被停止研发，但Danuglipron还是在改换剂型继续推进，此外，辉瑞宣布将开发第三款口服减肥药，并且将要采用全新的非GLP-1机制，靶向与代谢调节和脂肪分解密切相关的新型通路。这款药物主要面向无法耐受GLP-1类药物的患者，同时为可能具有合并代谢紊乱或其他复杂病史的患者提供替代选择。
也许辉瑞会成为差异化竞争中的重要角色。
而肿瘤药巨头默沙东，也加入了这场竞争中。它选择的路与肿瘤巨头阿斯利康一样，是BD。而BD的对象，是国内的翰森制药。去年年末，翰森制药和默沙东达成了这项BD，授权产品了GLP-1小分子化药HS-10535。BD 金额：首付款1.12亿美元，里程碑付款最高达19亿美元。
此外，国内巨头方面，恒瑞的小分子化药在去年以newco的方式被恒瑞打包送出海，
MNC们，大多都在找机会在这个领域切下蛋糕，而这也正是歌礼制药的重大机会。目前在MNC之中，安进进行管线引进的可能性较大：安进的AMG133临床II期结果并不算理想，非常有寻求替代管线按原定计划进军减重市场的需求，它来中国市场进行小分子化药BD，寻求大分子抗体之外的差异化布局，是非常顺理成章的事情。
03
歌礼制药近况
歌礼制药目前市值60亿港元，在港股18A中其实算市值较大的biotech了。它的想象力在于它手中的GLP-1管线，这决定着它的上限，当然，还有其它管线托住它的下限，代表管线便是ASC40。
ASC40可以说是歌礼制药整个药企而言的核心管线，一款选择性的脂肪酸合成酶（FASN）口服小分子抑制剂，该管线是歌礼制药从Sagimet Biosciences处license in，歌礼制药拥有其大中华区权益。由于该酶在脂肪合成中发挥着重要的作用，因此ASC40的适应症非常广泛，从座疮到肿瘤到MASH，ASC40都有布局。
（图片来源：歌礼制药官网）
此外，歌礼制药开发了MASH领域的热门靶点——THRβ药物ASC41，该靶点代表单品和目前放量情况，具体可参考文章《蓝海赛道开出王炸》，根据Evercore ISI分析师估计，2030年Resmetirom全球销售额可能达到约26亿美元，峰值可能达到55亿美元。
此外，在减重领域的ASC47也值得关注，它同样是THRβ靶点的药物，看点在于不掉肌肉，未来的竞争对手ActRII类型的药物，例如来看来凯的LAE102以及礼来的bimagromab等。
结语：歌礼制药在这一次数据读出后捅破了它上限的天花板，ASC30这次不错的临床数据大大打开了其出海BD的想象力，至于BD能不能成功，就拭目以待了。
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