CD19 CAR-T治疗后的肿瘤复发，序贯CD20和/或CD22 CAR-T治疗——是目前常见的治疗策略之一，同时也是业内对CD20和/或CD22靶向CAR-T的重要开发定位。
但是，最近国外一家公司CARGO Therapeutics终止了核心管线CD22 CAR-T细胞firicabtagene autoleucel（firi-cel，CRG-022）的开发，原因是其Ⅱ期临床研究结果显示出的低收益风险比。
高毒性压倒疗效
firi-cel是一款自体的CD22 CAR-T细胞，由单采白细胞后经由自动化封闭设备制造，采用通用流程，先是富集CD4+和CD8+ T细胞，然后激活T细胞，并使用含有单顺式编码CD22.BB.z-CAR的慢病毒载体进行转导。
firi-cel主要被开发用于CD19 CAR-T细胞治疗后复发的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者。
CARGO公司在更新中，报告了firi-cel在Ⅱ期研究中观察到临床数据。
疗效数据显示：在51例至少进行一次基线后扫描的患者中，总体缓解率（ORR）为77%，完全缓解率（CR）为43%。但值得注意的是，3个月时CR的持久性为18%。
安全性数据显示：18%的患者经历了3级或更高级别的免疫效应细胞相关的噬血细胞淋巴组织细胞病样综合征（IEC-HS），包括4级和5级严重不良事件。
基于CARGO公司对该数据的分析，认为该结果并不支持firi-cel具有竞争力的收益-风险状况比。
较低的收益风险比和缺乏持久性的疗效，使得CARGO终止了firi-cel的2期开发。不过，该公司官网上已经删除了对firi-cel的介绍和存在，似乎是已经剔除该管线。
被颠覆的良好Ⅰ期
事实上，在Ⅰ期研究中，数据显示出firi-cel具有良好的安全性，以及潜在的治疗持久性。
2024年7月，CARGO公司在《柳叶刀》上曾发表了firi-cel的1期临床积极数据。
● 在接受firi-cel治疗的患者中（n=38），总体缓解率（ORR）为68%，CR为53%，中位随访时间为23.3个月。而在剂量队列1（DL1）（推荐的2期剂量（R2PD））中，ORR和CR分别为66%和52%；DL1的估计1年和2年生存率分别为57%和52%。
● 此外，在DL1中，firi-cel显示出良好的耐受性，没有>3级细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和IEC-HS。
2024年12月，CARGO公司在ASH 2024上发布了摘要，更新了firi-cel的Ⅰ期数据，显示出潜在的持久性。
● 中位随访时间为36.7个月，R2PD中的29名患者，中位DoR为23.2个月（95% CI, 9.2- not estimable），没有达到CR最佳反应的患者。在数据截止时，47%的患者持续反应。中位PFS和OS分别为3.0个月（95% CI, 1.6-NE）和25.7个月（95% CI, 9.18 – not estimable）。估计3年PFS为30%（95% CI, 17%-53%) ， 3年OS为47%（95% CI, 32%-70%）。
● 在RP2D时，未发生3级CRS或ICANS。
但很可惜，在Ⅰ期临床中显示出的安全性和持久性，都在2期中被颠覆了，这使得CARGO公司不得不放弃firi-cel。
小结
基于放弃firi-cel的决定，CARGO公司进行了裁员计划，并将优先推进剩余管线，同时评估其战略选择。
该公司的下一款管线CRG-023是一种同时CD19/CD20/CD22的三特异性CAR-T细胞，目前已经获得美国FDA的IND批准。该公司还在进行同种异体平台的工作。
参考资料：
1.https://investors.cargo-tx.com/news-releases/news-release-details/cargo-therapeutics-discontinue-firce-1-phase-2-study-firi-cel
2.https://investors.cargo-tx.com/news-releases/news-release-details/cargo-therapeutics-announces-phase-1-clinical-study-firi-cel-car
3.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00746-3/fulltext
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper198544.html
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