97.2%响应率！默沙东点燃ROR1 ADC战场，传统靶点颤抖了吗？

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作者：药咔咔来源：求实药社

2025-02-21

ADC 领域迎来新变局，ROR1 等新靶点 ADC 药物登场，默沙东、石药、基石等企业在 ROR1 ADC 赛道竞争激烈，新靶点 ADC 因传统靶点瓶颈而兴起，未来 ADC 2.0 时代还涉及多维度技术竞赛及商业竞争。

ADC赛道新变局

过去，ADC（抗体偶联药物）领域的竞争主要围绕HER2、TROP2、Claudin18.2等传统靶点展开。然而，随着默沙东的Zilovertamab Vedotin（ZV）、基石药业的CS5001和石药集团的SYS6005（ROR1 ADC）相继登场，药界正迎来一场全新的“靶点革命”。这场竞争不仅仅是靶点的对决，更涉及毒素、连接子、抗体工程等多维度的技术较量。谁能主宰ADC 2.0时代，取决于全方位的综合实力。

ROR1 ADC对决

默沙东ZV：DLBCL战场上的“全员满血复活”

在抗体偶联药物激烈角逐的今天，默沙东的ZV在一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的2期临床试验中，让人眼前一亮——36患者评估的总体人群中客观响应率和完全响应率均达到97.2%，特别是在1.75mg/kg剂量情况下，15例患者取得100%的完全响应率！这种震撼数据不仅让人对ROR1靶点刮目相看，也为ADC在血液瘤治疗上打开了全新局面。目前已启动DLBCL关键三期临床。

DLBCL作为最常见的侵袭性B细胞淋巴瘤，虽然现有疗法效果尚可，但复发和耐药问题一直令人头疼。默沙东的ZV为这一领域带来了新的希望。

石药SYS6005：双引擎驱动，玩转血液瘤与实体瘤

与默沙东专注于血液瘤不同，石药集团旗下巨石生物的SYS6005选择了走“多线作战”的路线——不仅锁定血液瘤，还将视野拓展到实体瘤领域。SYS6005这款ROR1 ADC早在2024年12月就获得了中国的IND批准，目标适应症包括卵巢癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等晚期肿瘤。最近，石药集团与Radiance Biopharma携手，让SYS6005在欧美等市场独家开发、商业化，堪称国内ADC“走向世界”的一大里程碑。

这种多元布局不仅展示了石药在ADC领域的野心，也显示出国际市场对ROR1 ADC的认可。相比之下，SYS6005适应症覆盖面更广，未来在实体瘤领域的表现值得期待。

基石CS5001：多线出击，挑战ROR1 ADC新高地

2020年10月，基石药业以1千万美元首付款、3.535亿美元里程碑付款的交易金额，从LCB/ABL公司手中获得了处于临床前阶段的CS5001全球权益（除韩国外）。

在第66届美国血液学会年会（ASH 2024）上，基石药业披露了CS5001单药治疗晚期淋巴瘤的最新临床数据。CS5001同样是一款以受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）为靶点的ADC，不仅在淋巴瘤中展现了疗效，更是首个在实体瘤和淋巴瘤中均观察到临床疗效的ROR1 ADC，被视为“同类最佳”（Best-in-Class）的潜在竞争者。

随着默沙东、石药、基石等企业的持续布局，ROR1 ADC正成为下一代抗体偶联药物的重要竞争赛道。在血液瘤与实体瘤的双重战场上，谁能笑到最后，值得拭目以待！

新靶点ADC为何“火力全开”？

传统靶点的瓶颈

过去，ADC的赛场主要围绕HER2、TROP2、Claudin18.2转，然而这些靶点也并非完美：

● 耐药难题：比如T-DXd（Enhertu）在部分患者身上出现耐药，疗效大打折扣。

● 适应症受限：HER2等靶点往往只适用于乳腺癌、胃癌等少数癌种，市场空间较窄。

● 脱靶风险：一些传统靶点在正常细胞中也有少量表达，增加了副作用隐患。

为何ROR1闪亮登场？

ROR1，这个在胚胎期“热情满满”，成年后却几乎“隐身”的分子，如今在多种癌症（如B细胞淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌）中大放异彩：

● 肿瘤专一性更高：正常组织中几乎不表达，显著降低了脱靶毒性。

● 适应症更广：无论血液瘤还是实体瘤，ROR1都能找到立足点。

● 商业前景无限：随着ZV和SYS6005等产品的成功，越来越多企业开始押注ROR1，开启新一轮的研发热潮。