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CPHI制药在线 资讯 打通原代T细胞转染“最后一公里”,西湖大学首 创ProteanFect,重塑T细胞功能研究

打通原代T细胞转染“最后一公里”,西湖大学首 创ProteanFect,重塑T细胞功能研究

来源:生物世界
  2025-02-26
西湖大学开发的 ProteanFect 基因递送技术,基于生物分子凝聚体机制,突破原代 T 细胞转染技术瓶颈,在小鼠和人原代 T 细胞中转染效率高、毒性低,为原代细胞基因递送提供新方案。

T 细胞作为免疫系统的核心力量,其基因操作和功能改造一直是免疫治疗研究的重中之重。然而,原代 T 细胞的转染效率低下、细胞活力受损等技术瓶颈长期困扰着科研工作者。

西湖大学开发的 ProteanFect 基因递送技术,凭借其独特的生物分子凝聚体机制,成功突破了这一技术壁垒。最新实验数据展示了这一技术在人源和小鼠原代 T 细胞中的卓越表现。

原代 T 细胞突破性实验结果

小鼠原代 T 细胞转染实例

图1. ProteanFect在小鼠原代T细胞上的转染实例

图1. ProteanFect在小鼠原代T细胞上的转染实例

ProteanFect 在小鼠原代 T 细胞中实现了 87.5% 的高效 mRNA 转染,同时保持极低毒性;在小鼠原代 NK 细胞中达到 75.1% 的转染效率;在小鼠原代 γδ T 细胞中获得 60%-62% 的稳定转染效率;特别是在活化的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞中分别实现了 95.4% 和 82.0% 的卓越转染效率,这些数据证实了 ProteanFect 在小鼠原代 T 细胞中的普适性应用价值。ProteanFect 使研究人员能够直接在小鼠原代 T 细胞中进行基因编辑,无需构建繁琐的基因鼠模型,显著提高了研究效率,节省了时间和成本。

人原代 T 细胞转染实例

人原代 T 细胞转染实例

图2. ProteanFect在人原代T细胞上的转染实例

ProteanFect 在人原代 T 细胞中也展现卓越性能,其转染效率显著优于传统电穿孔法。更重要的是,ProteanFect 不仅提高了转染效率,还保持了更高的细胞活力和基因表达水平,成功解决了原代 T 细胞转染的技术瓶颈。

创新机制:首 创基于内源蛋白凝聚体的基因递送技术

ProteanFect 的成功关键在于其独特的生物分子凝聚体技术。这一技术模拟了细胞内天然的液-液相分离(LLPS)过程,形成稳定的蛋白质-核酸复合物,实现高效的细胞摄取和可控的胞内释放,从而达到安全、高效的基因递送。

ProteanFect核酸递送机制

图3. ProteanFect核酸递送机制

ProteanFect 作为首个基于内源蛋白凝聚体的基因递送技术,成功突破了传统电转易损伤细胞、病毒载体存在安全隐患、脂质体毒性高的技术瓶颈,为原代细胞基因递送提供了一种安全、高效的全新解决方案。

ProteanFect

图4. ProteanFect较传统转染方案的优势

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