前列腺癌（Prostate Cancer，PCa）是男性癌症发病和死亡的主要原因。尽管雄激素信号疗法最初有效，反应持续时间从数月到数年不等，但随后会发展为去势抵抗前列腺癌（CRPC），此时具有高转移率和死亡率。
2025 年 2 月 10 日，中国药科大学杨鹏教授、肖易倍教授、郝海平教授、王晓助理研究员及南京医科大学姜玉章副教授等人在 Nature 子刊 Nature Cancer 上发表了题为：Targeting ADAR1 with a small molecule for the treatment of prostate cancer 的研究论文。
该研究表明，ADAR1 是前列腺癌的一个可成药靶点，并开发了靶向 ADAR1 的小分子抑制剂 ZYS-1，其具有显著的抗肿瘤效果和良好的安全性。
RNA 特异性腺苷脱氨酶-1（ADAR1）调控前列腺癌进展的具体功能以及 ADAR 特异性抑制剂尚未得到充分研究。
在这项新研究中，在前列腺癌中高表达的 ADAR1 是一个重要的致癌靶点，并开发了一种有效的小分子 ADAR1 抑制剂——ZYS-1，其具有显著的抗肿瘤效果和良好的安全性。
在基因层面或药物学层面抑制 ADAR1，能够显著抑制前列腺癌的生长和转移，并增强抗肿瘤免疫反应。此外，ZYS-1 可增强免疫治疗的抗肿瘤作用。该研究还发现，ADAR1 以编辑依赖的方式抑制 MTDH 的翻译，从而促进前列腺癌细胞的增殖和侵袭。
总的来说，这项研究表明 ADAR1 是前列腺癌的一个可成药靶点，开发了 ADAR1 抑制剂 ZYS-1，并揭示了其对多种恶性肿瘤的广泛适用性。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43018-025-00907-4
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