利多卡因原料药合成方式是怎么样的？

热门推荐：利多卡因原料药 , 酰胺类局部麻醉药 , 抗心律失常药 ,

来源：CPHI制药在线

2025-02-27

利多卡因原料药是一种重要的酰胺类局部麻醉药及抗心律失常药，利多卡因的合成主要通过化学合成路线实现，其中经典的合成工艺以2,6-二甲基硝基苯为起始原料，经过还原、酰化、胺化和成盐等步骤最终合成盐酸利多卡因。

利多卡因原料药

　　利多卡因原料药是一种重要的酰胺类局部麻醉药及抗心律失常药，其合成工艺一直是医药化学领域的研究热点。目前，利多卡因的合成主要通过化学合成路线实现，其中经典的合成工艺以2,6-二甲基硝基苯为起始原料，经过还原、酰化、胺化和成盐等步骤最终合成盐酸利多卡因。

　　首先，在还原反应中，2,6-二甲基硝基苯在Pd/C催化剂的作用下，通过氢气还原生成2,6-二甲基苯胺。研究表明，Pd/C的最佳用量为2,6-二甲基硝基苯质量的2%，这一条件能够确保还原反应的高效进行。随后，在酰化反应中，2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯在碳酸钾的催化下反应，生成中间体2,6-二甲基氯代乙酰苯胺。该步骤中，2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯的最佳摩尔比为1:1.1。

　　接下来是胺化反应，中间体2,6-二甲基氯代乙酰苯胺与二乙胺在适当的溶剂中反应，生成利多卡因。反应的最佳温度为59~61℃，摩尔比为1:2.0，反应时间为12小时。最后，在成盐反应中，利多卡因与盐酸反应生成盐酸利多卡因。通过将溶剂和水蒸干后再加入结晶溶剂丙酮进行结晶，可以显著提高产品的收率。

　　整个合成工艺条件温和、安全可行，且收率较高，适合工业化生产。此外，近年来也有研究探索了以2,6-二甲酚为原料，通过与N,N-二乙胺基乙酸甲酯反应生成利多卡因，再与氯化氢成盐制备盐酸利多卡因的新方法。这些工艺的不断优化和创新，不仅提高了利多卡因的生产效率，也进一步保障了产品质量，为临床应用提供了更可靠的物质基础。