近日，荷兰TCE双抗公司LAVA Therapeutics宣布了30%的裁员决定，同时正在考虑包括出售、合并或收购在内的战略选择。
根据这家公司在2024年Q3财报所说，公司的现金余额为7890万美元，足以维持运营到2027年，同时公司本身手握强生和辉瑞两条合作管线，然而，现在却做出了这种决策，实在让人费解。
核心技术验证或许还有问题
LAVA Therapeutics的核心技术是Gammabody™模块化平台，这种平台简而言之就是一种双特异性γδT细胞接合器，通过靶向和激活Vγ9Vδ2 T细胞，从而诱导直接杀伤肿瘤细胞。
理论上来说，采用Vγ9Vδ2 T细胞这类T细胞亚群的TCE双抗能够更有效地识别抗原，安全性更佳，并有可能协调免疫级联反应，包括激活肿瘤微环境中的先天和适应性免疫细胞，产生持久疗效。
公司将开发重点放在了治疗前列腺癌的前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向双抗LAVA-1207之上。
从早先公布的数据来看，LAVA-1207确实在安全性数据上具有一定优势，未发现2级以上细胞因子释放综合征或剂量限制性毒性。
问题在于疗效数据。14例患者中有8例患者的病情稳定（iSD），前列腺特异性抗原（PSA）水平持续下降，降幅最大达到61%。
与同行Vir Biotechnology的VIR-5500相比，（VIR-5500也是PSMA的TCE），对方100%（12/12）观察到前列腺特异性抗原水平降低，58%（7/12）患者达到PSA50应答（即PSA水平降低50%）。
导致疗效泛善可陈的原因可能是人体内的Vγ9Vδ2 T细胞数量不够多，23年以后，公司开始着手采用IL-2激活患者体内T细胞产生更多的Vγ9Vδ2 T细胞后，再进行给药的策略。
后来，从LAVA Therapeutics本身试图与默沙东联合开发LAVA-1207+K药的组合不难看出LAVA确实有试图进一步提升治疗效果，但现在看来这一尝试显然失败了。
另外，从适应症选取上，也有值得诟病的地方。LAVA早期的另一开发重点是与CD1d双抗LAVA-051，不过适应症开发上选择的却是多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病，本身是竞争激烈的适应症，23年6月就考虑到竞争格局放弃了。
虽然说现在公司目前还有靶向CD123+治疗血液恶性肿瘤的LAVA-1266，靶向CD33治疗血液肿瘤的强生合作项目（JNJ-89853413），靶向EGFR治疗实体瘤的辉瑞合作项目（PF-08046052），但实际问题在于，未来是否还会出现LAVA-1207类似的事件，就是临床进入I期以后，初步数据得出疗效欠佳，届时后续里程碑付款也无法获得。
现在看来，寻求战略选择方案倒是不失为一种去风险策略。
参考来源：
https://www.vir.bio/
https://www.lavatherapeutics.com/wp-content/uploads/2024/06/LAVA-1207_TiP_Poster-ASCO2024_v1.0_14May2024.pdf
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