近日，Verve Therapeutics宣布的2024年第四季度财报中表示，罕见病大药厂Vertex已经终止了与Verve Therapeutics的一项合作。
该合作最初于2022年和达成，当时Vertex预付了6000万美元（分别是2500万美元现金和3500万股权投资），后续里程碑付款和开发成功付款能达到4.06亿美元。
整个合作项目是一个为期四年的研究，合作靶点和具体适应症至今不为人所知，管线也处于临床前阶段，但是可以确定的是，是用体内基因编辑技术治疗某种肝病的。
Vertex“退货”的理由在于管线的优先事项发生变化，因此决定终止。
有可能是罕见病管线
早先我们曾经介绍过体内单碱基基因编辑公司Verve Therapeutics和其临床管线VERVE-101的故事，VERVE-101的临床前就出现一些肝毒性的安全隐患，后来进入人体临床后VERVE-101果然因为临床安全问题而停止开发。
这导致Verve Therapeutics公司转向开发迭代的同类型管线VERVE-102，以及其他不同靶点，同适应症（降血脂）的管线：例如，靶向ANGPTL3的VERVE-201，靶向LPA的VERVE-301。
VERVE-102等后续型号在VERVE-101的基础上采用了新型可离子化的脂质，可能耐受性更好。
有趣的是，礼来几乎买断了Verve Therapeutics所有的管线，上述的降血脂管线都成为了礼来的囊中之物。
考虑到战略的重叠性，Verve不太可能再为Vertex开发一款靶向肝脏的降血脂药物。更大的可能是Vertex期望靶向肝脏的某款罕见病药物，毕竟Vertex本身是罕见病巨头。
而事实上，Vertex自身管线中确实有关于靶向肝脏的罕见疾病，目前Vertex唯一的肝靶向相关管线是有关于α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的，但是目前处于临床前阶段，仅知道这事一款小分子药物，也没有更多的公开信息。
或许是一款AATD基因编辑管线
实际上，早些年Vertex非常痴迷于开发AATD的治疗管线 ，特别是VX-864和VX-814两个小分子。
在AATD患者中，由于SERPINA1基因突变导致不能生成足够的α-1抗胰蛋白酶（AAT），致患者体内产生异常的Z-AAT蛋白，这些蛋白无法正常折叠并发挥功能，从而引发肝脏和肺部病变。
而VX-864和VX-814则能够通过其小分子结构，与Z-AAT蛋白结合并促进其正确折叠，从而增加功能性AAT的血浆水平。
然而，VX-814出师未捷身先死，临床中部分患者出现肝酶升高，存在肝毒性，因此放弃开发，而后VX-864的疗效也乏善可陈，因此开发也遭到了搁置。
投资者一度对VX-864和VX-814的失败很有意见，毕竟这场失败直接导致Vertex股价遭受重挫。虽然21年时Vertex决定停止VX-864的后期开发，并进一步推出具有提高临床疗效潜力的新型小分子校正剂。但是直到现在也没见到这管线从临床前状态变成人体临床。
22年时寻求Verve合作进行开发是非常有可能的。
然而，真正改变AATD适应症竞争格局的可能还要属几个月刚刚公布临床数据的Wave Life Sciences，去年10月，Wave Life Sciences公布了RNA编辑疗法WVE-006治疗AATD的Ib/IIa期RestorAATion-2研究的积极机制证明数据。这是首个公布临床数据的RNA编辑疗法，标志着RNA编辑疗法在人体中首次完成了机制验证。而Wave Life Sciences已经有GSK作为合作方捷足先登。
在这种情况下，假如Vertex的合作项目确实是有关于AATD的话，那么确实有可能考虑到竞争格局放弃开发的。
参考来源：
https://www.vrtx.com/our-science/pipeline/#alpha-1-antitrypsin-deficiency
https://ir.vervetx.com/news-releases/news-release-details/vertex-and-verve-therapeutics-establish-collaboration-discover
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