单克隆抗体（mAbs）作为生物制药的重要类别，广泛应用于多种疾病治疗。但因其蛋白质特性，存在稳定性问题。
mAbs 的不稳定性机制分为化学和物理不稳定。化学不稳定包括氧化（如蛋氨酸、组氨酸等残基易氧化，半胱氨酸氧化可形成二硫键）、脱酰胺（主要影响天冬酰胺和谷氨酰胺残基）、片段化（在二硫键或肽键处发生）、糖基化（影响蛋白质结构和功能）。这些化学修饰会改变 mAbs 的电荷、等电点，影响其结合亲和力、药效及药代动力学。物理不稳定主要表现为蛋白质变性和聚集。聚集是主要问题，可通过物理或共价作用形成，可能引发更强的免疫原性，导致 mAbs 疗效丧失等后果 。
影响 mAbs 稳定性的因素众多。蛋白质结构方面，氨基酸序列、不同 IgG 亚类结构差异等都会影响其稳定性。蛋白质浓度过高易引发聚集，过低则可能因稀释影响化学稳定性。温度过高促进聚集和化学反应，过低在冷冻等情况下也会导致蛋白质变性。** interfaces处，mAbs 易吸附到各种表面，影响稳定性和药物回收。 light可使 mAbs 发生光降解，尤其是紫外线。 Excipients种类多样，如 pH 缓冲剂、电解质、溶剂、防腐剂、表面活性剂等，其性质、浓度及杂质都会对 mAbs 稳定性产生复杂影响。 Mechanical stress** 如搅拌、剪切等也可能导致 mAbs 不稳定。
研究 mAbs 稳定性的方法包括物理稳定性分析（如浊度法、尺寸排阻色谱等检测聚集和片段化，圆二色谱分析结构）、化学稳定性分析（如离子交换色谱、肽图分析检测化学降解）和生物稳定性分析（免疫或细胞毒性测定）。但不同方法可能结果不一致，且存在方法验证困难等问题。
文章还汇总了已发表的 mAbs 稳定性研究数据，依据欧洲共识对研究进行评估，发现部分研究存在检测不全面等问题。不过现有数据表明，多数 mAbs 稀释后的稳定性比产品说明书标注的更久。但在特定条件下（如意外冷冻、气动管运输）的稳定性仍需更多研究。
总之，mAbs 的物理化学稳定性受多种因素影响，需用多种互补分析方法深入研究。目前稳定性研究虽有成果，但仍有局限，未来还需进一步探索 。
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