肽类药物：现状、进展与未来展望

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作者：Jeff Wu 来源：抗体圈

2025-03-12

文章概述肽类药物在治疗、递送、疫苗等方面的市场与临床试验进展，探讨开发关键领域、技术及面临挑战与展望。

本文将概述肽类治疗药物、递送平台和疫苗的当前市场和临床试验进展。通过文献分析，探讨肽类药物开发的关键研究领域，并着重介绍肽类药物的结构修饰原则，以及筛选、设计和递送技术的最新进展。新型肽类治疗药物，包括肽 - 药物复合物、新型肽类疫苗和创新的肽类诊断试剂的加速发展，有望推动疾病治疗方案迈向精准定制的新时代。

关键领域

一、肽类药物的发展历程与市场现状

自 1922 年胰岛素用于治疗糖尿病，肽类药物正式登上医学舞台。发展至今，全球已有近 100 种肽类药物获批，广泛应用于糖尿病、肥胖症、心血管疾病等诸多领域。从市场数据来看（图 8a展示了部分 GLP-1 激动剂的销售情况），肽类药物市场呈现出持续增长的趋势。以司美格鲁肽为例，其不同剂型在 2024 年的销售额相当可观，这充分反映出市场对肽类治疗药物的强劲需求。通过对 2005 - 2024 年文献的分析（图 3），可以发现该领域的研究热度不断攀升，美国和中国在肽类药物研究方面成果突出。其中，癌症研究逐渐成为肽类药物开发的关键领域（图 3b），这也为攻克癌症难题带来了新的希望。

二、肽类药物的特性与优势

肽类药物具有诸多独特优势。它的特异性极高，能够精准地作用于目标，极大地减少了对正常细胞的不良影响；免疫原性低，引发人体免疫反应的概率较低；生产成本相对较低，在大规模生产上具有一定的经济优势。然而，肽类药物也存在一些局限性，比如在体内稳定性差，容易被快速降解，导致生物利用度较低，这使得许多肽类药物目前只能通过皮下注射给药，给患者带来了不便。

三、肽类药物的递送平台创新

为了解决肽类药物的局限性，科研人员在递送平台方面进行了大量创新研究

1.肽 - 药物偶联物（PDCs）

PDCs 是一种极具潜力的递送平台，它由细胞靶向肽、连接子和细胞毒性有效载荷组成。形象地说，细胞靶向肽就像是 “导航仪”，能引导药物精准地找到肿瘤细胞；连接子起着连接和控制药物释放的作用；细胞毒性有效载荷则是 “战斗武器”，负责对肿瘤细胞进行攻击。目前，已有一些 PDCs 进入临床试验阶段（表 5展示了处于临床试验阶段的多种 PDCs），例如 Lutathera 用于治疗神经内分泌肿瘤，Pepaxto 用于治疗多发性骨髓瘤，不过 Pepaxto 因疗效问题退出了美国市场。此外，像 SNG1005 和 AEZS - 108 等在研的 PDCs，分别在治疗脑转移癌和前列腺癌方面展现出了良好的前景。

CPPs - 工程化纳米载体

2.CPPs - 工程化纳米载体

CPPs（细胞穿透肽）可以帮助药物顺利穿过细胞膜，进入细胞内部发挥作用。虽然目前相关产品尚未获批上市，但科研人员通过将其与靶向肽结合等方式，不断提高药物递送的精准性。在针对心脏疾病和跨越血脑屏障的药物递送研究方面，已经取得了一些令人欣喜的进展。
四、肽类药物在各治疗领域的应用进展

1.糖尿病治疗

在糖尿病治疗领域，肽类药物不断推陈出新。从最初的胰岛素，到如今的 GLP - 1 受体激动剂，治疗效果得到了显著提升。例如司美格鲁肽，经过结构修饰后，不仅实现了口服给药，而且只需每周服用一次，大大提高了患者的用药依从性。还有替尔泊肽，作为双靶点激动剂，在控制血糖和体重方面表现优异（图 8b对部分 GLP - 1 激动剂的相关信息进行了展示）。

2.癌症治疗

肽类药物在癌症治疗中发挥着重要作用。抗癌肽（ACPs）可以直接杀死肿瘤细胞，还能作为疫苗激活人体的抗肿瘤免疫反应。像天然抗癌肽 Apicidin，能够抑制肿瘤血管生成；合成或修饰的抗癌肽，如 Octreotide、Bortezomib 和 Motixafortide 等，已获批用于癌症治疗，并在临床实践中取得了一定的成效。此外，肽类在肿瘤诊断方面也有重要应用，例如\([^{68}Ga]Ga - DOTA - TOC\)和 Illuccix® 等放射性药物，能够帮助医生更精准地定位和诊断肿瘤。

3.心血管疾病治疗

在心血管疾病治疗方面，肽类药物作用于多个靶点。例如作用于 G 蛋白偶联受体的 GLP - 1 受体激动剂，不仅能有效控制血糖，还对心血管疾病具有一定的预防作用；作用于利钠肽受体的 Nesiritide 和 Carperitide 等药物，可用于治疗心力衰竭；作用于血管紧张素转化酶（ACE）的抑制肽，则有助于降低血压。

4.抗感染治疗

由于抗生素耐药问题日益严峻，抗菌肽（AMPs）成为了研究热点。AMPs 具有抗菌活性高、抗菌谱广、不易产生耐药性等优点。像 Daptomycin、Dalbavancin 和 Rezafungin 等，都是已获批用于治疗细菌感染的抗菌肽药物，还有一些处于研究阶段的药物，也展现出了巨大的潜力。

5.抗新冠病毒治疗

针对新冠病毒，肽类药物的研发也在积极推进。例如 Paxlovid®，它由 3CL 蛋白酶抑制剂和低剂量 Ritonavir 组成，能够有效降低患者的住院和死亡风险。此外，还有一些针对新冠病毒 S 蛋白和 3CL 蛋白酶的肽类抑制剂正在研究中，有望成为抗击新冠病毒的新利器。

6.其他领域治疗

肽类药物在消化系统疾病、阿尔茨海默病、罕见病、骨科代谢疾病和偏头痛等领域也有应用和研究进展。比如在消化系统疾病中，部分肽类药物可用于控制胃肠道出血和治疗肠道疾病；在阿尔茨海默病治疗中，科研人员尝试利用肽类干预 β - 淀粉样蛋白的聚集；在罕见病治疗方面，Trofinetide 用于治疗 Rett 综合征，Zilucoplan 用于治疗重症肌无力，Teduglutide 用于治疗短肠综合征，为患者带来了新的希望；在骨科代谢疾病中，一些肽类药物有助于促进骨形成，治疗骨质疏松；在偏头痛治疗中，针对降钙素基因相关肽（CGRP）的药物，如 Ubrogepant 和 Rimegepant 等，能够有效缓解症状。

五、肽类疫苗的研究进展

在疫苗领域，肽类疫苗具有独特的优势。与传统疫苗相比，它安全性更高，质量更易于控制，还能根据实际需求进行定制。虽然目前尚无肽类疫苗获批上市，但在肿瘤免疫治疗方面的研究进展迅速，许多针对肿瘤特异性抗原的肽类疫苗正在进行临床试验（表 7展示了相关临床试验信息）。

肽类疫苗具有独特的优势

六、推动肽类药物发展的关键技术

1.展示文库技术

展示文库技术是发现新肽类药物的重要手段，包括噬菌体展示技术、细菌展示技术、酵母展示技术、哺乳动物细胞展示技术和无细胞展示技术等。这些技术各自具有优缺点，相互补充，能够快速筛选出与特定靶点结合的肽，为肽类药物的研发提供了有力支持。

2.深度学习

深度学习在肽类药物研发中也发挥着重要作用。通过对大量数据的分析，它能够辅助设计和优化肽类药物，显著提高研发效率，加速新型肽类药物的发现。

七、口服肽类药物的挑战与突破

口服肽类药物一直是研究的难点，因为肽类药物在胃肠道中容易被降解，且吸收效果不佳。不过，科研人员通过结构修饰，如采用 D - 氨基酸取代、脂质化、PEG 化和环化等方法，以及改进制药配方，如使用渗透增强剂、开发新型载体等，在口服肽类药物的研究上取得了一定的突破（表 8列举了部分已获批的口服肽类药物及其递送策略）。