上周，辉瑞正在终止一款STING激动剂PF-07820435的1期临床试验。
根据ClinicalTrials.gov网站显示：由于业务战略原因，该试验被终止；该决定并非基于任何安全性和/或有效性问题。
辉瑞终止PF-07820435的决定突如其来，就在上个月的季度更新当中，PF-07820435仍出现在辉瑞的研发管线当中。
实际上，辉瑞在STING激动剂上也进行了较大的投入，前后共有5条管线，但仅有PF-07820435推进临床。
而本次PF-07820435的临床终止，也标志着辉瑞放弃了对STING激动剂的开发。
难以开发的STING激动剂
2008年迈阿密大学医学院的Glen N. Barber教授，在病毒感染天然免疫的研究中，发现了调控天然免疫的关键蛋白STING（stimulator of interferon genes，干扰素基因刺激因子），其不依赖TLRs，通过激活NF-kB和IRF3，产生1型干扰素。
随后，STING引起了研究界的关注。在后续的研究中，STING激动剂被证明具有强大的抗肿瘤活性。随即引起了各大制药巨头的关注，包括诺华、拜耳、GSK、默沙东、武田等巨头都纷纷下场。但是令人遗憾的是，多款STING激动剂管线纷纷折戟。
2018年，默沙东在ESMO年会上公布了STING激动剂MK-1454单药治疗晚期实体瘤和淋巴瘤的无效数据。
2019年12月，诺华宣布终止开发STING激动剂ADU-S100，该管线是诺华从Aduro收购而来。诺华表示已经对ADU-S100所有的临床数据进行评估，因其不佳的反馈结果，从而删除ADU-S100。后续，Aduro也停止了II期临床试验。
2023年2月，百时美施贵宝（BMS）在财报中宣布删减了6项肿瘤项目，其中包括STING激动剂BMS-986301。
2023年3月，Mersana Therapeutics的免疫激动ADC管线XMT-2056的1期临床试验被FDA叫停，原因是XMT-2056在剂量爬坡的第一个剂量组中就出现了5级（致命）严重不良事件（SAE）。
尽管XMT-2056在同年11月就被解除临床搁置，但同样为XMT-2056的开发蒙上了一层阴影。
2023年11月，GSK也砍掉了三条在研管线，其中包含STING激动剂GSK3745417。
小结
也正是多款STING激动剂管线的失败，制药巨头们对STING激动的态度逐渐冷静，同时也引发了业内对STING激动剂开发的再次思考与评估。
当然，STING途径是一种十分具有潜力的药物靶点，不仅仅用于肿瘤免疫治疗上，在自免、炎症等领域均有开发潜力。
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