在肌营养不良症治疗领域，一项具有里程碑意义的临床成果引发广泛关注。美国 Avidity Biosciences 公司近日公布的 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验数据显示，其研发的抗体 - 寡核苷酸偶联物（AOC）药物 delpacibart zotadirsen（Del-zota）在针对 44 号外显子突变型杜氏肌营养不良症（DMD）患者中展现出前所未有的治疗效果。该疗法通过创新的靶向递送技术，成功突破传统寡核苷酸药物的组织分布限制，为这一遗传性肌肉疾病的治疗开辟了全新范式。
一、突破性数据解析
EXPLORE44 临床试验结果显示，接受 Del-zota 治疗的患者肌肉组织中寡核苷酸（PMO）浓度稳定达到 200nM，这一数值较现有疗法提升数倍。更值得关注的是：
● 抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）水平提升至正常水平的 25%，最高达 58%，显著优于现有治疗方案；
● 外显子跳跃效率提升 40%，实现对致病突变的精准修正；
● 肌酸激酶（CK）水平骤降 80% 以上，接近正常范围，表明肌肉损伤得到有效控制。
该研究采用随机双盲设计，验证了 5mg/kg 与 10mg/kg 两种剂量的有效性与安全性。所有治疗相关不良事件均为轻中度，显示出良好的治疗窗口。
二、创新技术平台解析
Del-zota 的成功源于其独特的 AOC 技术平台：
靶向递送系统：通过人转铁蛋白受体 1（TfR1）抗体精准定位肌肉组织，突破血肌屏障限制；
寡核苷酸载荷：采用磷酸二酰胺吗啉寡聚物（PMO），较传统 ASO 具有更高的稳定性与生物利用度；
长效作用机制：单次给药即可实现持续的外显子跳跃效应，潜在减少给药频率。
该技术平台的优势在于：
● 突破肝脏靶向限制，实现多组织特异性递送
● 兼容多种寡核苷酸类型（siRNA/PMO/ASO）
● 可扩展性强，适用于多种罕见病适应症
三、行业影响与市场前景
目前全球约有 30 万 DMD 患者，其中 44 号外显子突变占比约 15%。该疗法若获批，将填补该突变亚型的治疗空白。与现有疗法相比：
● 传统糖皮质激素仅能延缓病情进展
● Sarepta 的外显子跳跃疗法仅覆盖特定突变类型
● 基因替代疗法存在免疫原性和生产工艺挑战
Avidity 的技术优势已获行业高度认可，其合作伙伴包括礼来、百时美施贵宝等跨国药企。2023 年 BMS 追加 1 亿美元合作资金，印证了该技术平台的商业潜力。公司计划 2025 年底前提交 FDA 加速批准申请，预计 2026 年上市。
四、研发管线布局
除 Del-zota 外，Avidity 在肌肉疾病领域已构建丰富产品线：
五、技术挑战与未来展望
尽管取得突破性进展，该领域仍面临多重挑战：
长期安全性评估：需关注抗体介导的免疫反应及寡核苷酸累积效应
生产工艺优化：AOC 的规模化生产对工艺稳定性提出更高要求
成本控制：创新疗法的定价策略将影响可及性
随着 AOC 技术的不断迭代，其应用领域有望扩展至更多遗传性疾病。该技术平台的成功验证，标志着寡核苷酸药物进入精准递送的新纪元，为攻克 "不可成药" 靶点提供了全新解决方案。
参考出处：
https://www.aviditybiosciences.com/platform/overview/
https://aviditybiosciences.investorroom.com/2025-03-17-Avidity-Biosciences-Announces-Positive-Topline-Del-zota-Data-Demonstrating-Consistent,-Statistically-Significant-Improvements-in-Dystrophin,-Exon-Skipping-and-Creatine-Kinase-in-People-Living-with-Duchenne-Muscular-Dystrophy-Amenable-to-Exon-44
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