布舍瑞林：合成工艺革新与制药原料的高效制备

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来源：CPHI制药在线

2025-03-31

其分子结构中的多肽链经过特殊修饰，能够短暂刺激垂体后迅速抑制性激素分泌，这一特性使其成为前列腺癌、乳腺癌等激素依赖性疾病治疗的核心成分。

布舍瑞林

　　布舍瑞林作为一种人工合成的促性腺激素释放激素（GnRH）类似物，在肿瘤治疗和生殖医学领域具有重要应用价值。其分子结构中的多肽链经过特殊修饰，能够短暂刺激垂体后迅速抑制性激素分泌，这一特性使其成为前列腺癌、乳腺癌等激素依赖性疾病治疗的核心成分。近年来，随着制药工艺的持续优化，布舍瑞林的合成效率与原料纯度显著提升，为下游制剂开发提供了更高质量的基础保障。

　　在布舍瑞林的合成路径中，固相多肽合成（SPPS）与液相片段缩合技术是主流方法。传统固相合成法虽能精准控制氨基酸序列，但存在反应周期长、溶剂消耗大等问题。而新型液相片段缩合技术通过预先合成短肽片段，再通过高效偶联反应完成组装，大幅缩短生产周期并降低原料损耗。例如，采用Fmoc保护策略结合自动化连续流反应器，可使布舍瑞林的粗品产率提升至85%以上，同时减少有毒溶剂的使用，契合绿色制药的发展趋势。

　　布舍瑞林原料药的质量控制关键在于手性纯度和杂质谱分析。由于多肽分子易发生消旋化或氧化副反应，合成过程中需严格监控反应温度、pH值及保护基团的选择。通过高效液相色谱（HPLC）与质谱联用技术，制药企业可精确检测布舍瑞林主成分含量及脱酰胺、二聚体等杂质的残留水平，确保其符合欧洲药典（EP）或美国药典（USP）的严苛标准。此外，原料的储存条件也直接影响稳定性，建议在避光、低温（2-8℃）环境下保存，避免多肽链的水解或降解。

　　从应用场景看，布舍瑞林不仅用于传统注射剂，还拓展至长效缓释微球、植入剂等创新剂型。值得关注的是，布舍瑞林与其他GnRH类似物（如戈舍瑞林、亮丙瑞林）相比，其合成路径更为简洁，且半衰期适中，在成本与疗效间实现了较好平衡。随着生物制药企业对多肽类原料需求的增长，布舍瑞林的高效制备技术将持续成为原料采购方与生产商共同关注的焦点。未来，通过酶催化合成或基因重组技术的进一步探索，或将为该领域带来更具突破性的解决方案。