肿瘤微环境（TME）重塑在甲状腺癌的进展中发挥着关键作用，但其空间动态仍不清楚。
2025年3月28日，复旦大学附属肿瘤医院魏文俊、王宇、嵇庆海及上海交通大学医学院附属第一人民医院李胜利等人在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：A spatially resolved transcriptome landscape during thyroid cancer progression 的研究论文。
该研究利用空间转录组学和单细胞 RNA 测序技术，绘制了甲状腺癌进展过程中的空间分辨率转录组景观。
在这项研究中，研究团队整合了空间转录组学和单细胞 RNA 测序技术，以绘制肿瘤旁甲状腺（PT）组织、甲状腺乳头状癌（PTC）、局部晚期 PTC（LPTC）以及未分化甲状腺癌（ATC）的肿瘤微环境（TME）结构。
这项综合分析揭示了甲状腺癌进展过程中广泛的分子和细胞异质性，从而能够识别出三种不同的甲状腺细胞元集群（meta-cluster），包括在肿瘤旁甲状腺中的 TG+ IYG+ 亚群、在早期癌变阶段的 HLA-DRB1+ HLA- DRA+亚群，以及在晚期进展中的 APOE+ APOC1+ 亚群。
研究团队揭示了特定阶段肿瘤前缘的重塑情况，并确定了高可信度的细胞间相互作用，例如在 PTC 中的 COL8A1-ITHB1、在 LPTC 中的 LAMB2-ITGB4 以及在 ATC 中的 SERPINE1-PLAUR。
值得注意的是，SERPINE1 的表达水平以及 SERPINE1+ 成纤维细胞的数量均与甲状腺癌的恶性进展和预后相关。
该研究的核心发现：
● 空间转录组学和单细胞 RNA 测序揭示了甲状腺癌进展中的肿瘤微环境景观；
● 在甲状腺癌的不同阶段会出现三种不同的甲状腺细胞亚群；
● 肿瘤前缘区域显示出特定阶段的细胞组成和细胞间相互作用；
● SERPINE1+ 成纤维细胞与未分化甲状腺癌的恶性进展及预后相关。
总的来说，这些发现为甲状腺癌的肿瘤微环境重塑提供了一个空间解析框架，为甲状腺癌的诊断和治疗提供了新见解。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00116-8
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