2024年，美国、欧盟和日本药品机构批准了 55 种新药。对相应的药品说明书和原始文献进行分析发现，约 80% 的这些药物具有明确的作用机制（MoA）靶点（《自然综述：药物发现》16，19 - 34；2017）。此外，其中 9 个 MoA 靶点尚未被任何先前获批的药物调节。在此，我们重点介绍这些靶点以及相应的 8 种药物（表 1）。
表1 | 2024 年获批的具有新作用机制靶点的药物
在近二十年来致力于癌症治疗的 menin 抑制剂研究后，小分子药物 revumenib 获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。Revumenib 阻断野生型赖氨酸甲基转移酶 2A（KMT2A）和 KMT2A 融合蛋白与 menin 在 KMT2A 重排急性白血病中的相互作用，抑制白血病生成性转录。表 1 中的另一种小分子药物 danicopan 是补体因子 D（一种红细胞形成 C3 转化酶所需的丝氨酸蛋白酶）的抑制剂，可减少成人阵发性夜间血红蛋白尿的血管外溶血。
两种基于抗体的疗法 tarlatamab 和 zolbetuximab 分别获批用于广泛期小细胞肺癌和胃或胃食管结合部腺癌。Tarlatamab 是一种双特异性抗体，可结合肿瘤细胞表面的 DLL3（delta - like 配体 3）和细胞毒性 T 细胞表面的 CD3，促进 T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤。Zolbetuximab 是一种针对 claudin 18 亚型 2（CLDN18.2）的单克隆抗体，CLDN18.2 是一种在多种胃肠道癌症中过表达的紧密连接蛋白。
Sotatercept 和 nogapendekin alfa inbakicept 是融合蛋白。Sotatercept 由激活素受体 IIA 的细胞外结构域与免疫球蛋白 G1（IgG1）Fc 结构域连接而成。该药物可捕获转化生长因子 - β超家族成员，如激活素 A 和 B，抑制激活素信号传导，降低肺动脉高压患者的肺血管阻力。Nogapendekin alfa inbakicept 是由两个 nogapendekin alfa（IL - 15N72D 变体）部分和 inbakicept（一种二聚体 IL - 15Rα sushi 结构域 - IgG1 Fc 结构域融合蛋白）组成的复合体。它作为 IL - 15 受体激动剂，旨在激活并促进自然杀伤细胞、CD8 + T 细胞和记忆 T 细胞的增殖。Nogapendekin alfa inbakicept 通过导管注入膀胱，获批与卡介苗（BCG）疫苗联合用于治疗对 BCG 无反应的非肌层浸润性膀胱癌成人患者。
共价脂化 13 - 聚合寡核苷酸 imetelstat 可结合人端粒酶 RNA 组分的模板区域。它抑制在骨髓增生异常综合征患者中增加的端粒酶逆转录酶（TERT）的活性。
最后，flurpiridaz F 18 是线粒体复合体 1（MC-1）抑制剂吡啶苯（一种杀虫剂）的类似物，可结合具有活性线粒体的心脏组织，使正电子发射断层扫描成像能够评估心肌缺血和梗死。
从治疗领域角度看，6 种药物针对罕见病，5 种用于癌症，2 种用于心血管疾病，1 种用于血液病。
参考来源：
https://www.nature.com/articles/d41573-025-00069-z
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