2025年4月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，诺华（Novartis）申报的英克司兰钠注射液新适应症上市申请获得受理。这一消息标志着这款具有创新意义的降脂疗法有望在中国拓展其应用范围，为更多心血管疾病患者带来福音。
图1. 英克司兰钠新适应症申报获受理，来源：CDE官网
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新适应症国内申报上市
英克司兰钠注射液此次申报的新适应症，推测可能是用于未接受任何降脂治疗的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）中危或低危且低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高的成人患者。
此前，该药物已于2023年8月在中国获批，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合性血脂异常患者。相关内容回顾：9988元/针，一针管半年，超长效降脂药Inclisiran国内开打！
诺华作为全球知名的制药企业，一直致力于推动心血管疾病治疗领域的创新。英克司兰钠注射液的此次申报，再次体现了诺华对中国市场的重视以及对中国患者需求的关注。在中国，心血管疾病是导致死亡和疾病负担的主要原因之一，而高胆固醇血症是心血管疾病的重要危险因素。英克司兰钠注射液的新型降脂机制和长效性，有望为中国的ASCVD患者提供一种全新的治疗选择。
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关于ASCVD
动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是一种慢性动脉粥样硬化病变，主要表现为动脉内膜形成粥样硬化斑块，导致动脉壁增厚、变硬、失去弹性，最终引起血管狭窄或闭塞。
ASCVD包括冠心病、缺血性脑卒中、外周动脉疾病等多种疾病，严重威胁人类健康。ASCVD的发生与多种危险因素相关，其中高胆固醇血症是最重要的危险因素之一。LDL-C被称为“坏胆固醇”，其在血液中水平过高时，容易沉积在动脉壁上，形成粥样硬化斑块，进而引发ASCVD。
对于ASCVD患者，降低LDL-C水平是预防和治疗心血管事件的关键策略。传统的降脂药物如他汀类药物虽然在降低LDL-C方面取得了一定的疗效，但仍有许多患者无法达到理想的LDL-C水平，或者无法耐受他汀类药物的副作用。因此，开发新型、有效的降脂药物一直是心血管疾病治疗领域的研究热点。
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药物作用机制
英克司兰钠（inclisiran）是一种靶向PCSK9的小干扰核酸（siRNA）疗法。PCSK9是一种肝脏分泌的蛋白，它能够与低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，导致LDLR的降解，从而减少肝脏对LDL-C的摄取和清除。英克司兰钠通过特异性地结合PCSK9的mRNA，利用RNA干扰机制，降解PCSK9的mRNA，阻断PCSK9蛋白的合成，进而增加肝脏中LDLR的数量，提高对LDL-C的清除能力，最终降低血液中的LDL-C水平。
这种作用机制与传统的他汀类药物不同，他汀类药物主要是通过抑制胆固醇合成酶（HMG-CoA还原酶）来减少胆固醇的合成，从而降低LDL-C水平。英克司兰钠的siRNA机制为降脂治疗提供了一种全新的途径，具有独特的优势。
首先，siRNA技术具有高度的特异性，能够精准地靶向PCSK9的mRNA，减少对其他基因表达的干扰，从而降低潜在的副作用。
其次，英克司兰钠的长效性使其在治疗过程中具有更好的依从性。患者每年仅需接受两次注射，即可实现长期稳定的LDL-C降低效果，这对于需要长期降脂治疗的ASCVD患者来说，是一种更为便捷和有效的治疗方案。
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最新临床试验数据
英克司兰钠在全球范围内的多项临床试验中均取得了积极的结果。2024年8月，诺华宣布英克司兰在V-MONO III期临床研究中取得积极顶线结果，达到其主要终点。V-MONO研究是首个评估小干扰RNA（siRNA）疗法作为单一药物治疗以降低ASCVD低风险或中风险患者的LDL-C水平的试验。研究结果显示，与安慰剂和依折麦布相比，在发生ASCVD的低风险或中度风险且未接受降脂治疗的患者中进行英克司兰单一药物治疗，实现了具有临床意义和统计学意义的LDL-C降低效果。
此外，2025年3月，英克司兰钠的亚洲3期临床研究ORION-18的结果发表在《中国循环杂志》上。ORION-18研究纳入的232例患者以1:1的比例随机分组，在第1天、第90天和第270天分别接受英克司兰钠300mg或安慰剂治疗。研究结果显示，在已接受饮食控制和最大耐受剂量他汀类药物治疗（联合或不联合其他降脂治疗）但LDL-C仍升高的中国大陆ASCVD患者中，英克司兰钠组LDL-C从基线至第330天经安慰剂校正的百分比降幅为61.16%，在亚洲总体人群中降幅为57.17%。这一显著的LDL-C降低效果表明，英克司兰钠在亚洲患者中同样具有良好的疗效。
同时，该研究还显示，英克司兰钠治疗可显著提高LDL-C达标率，第330天时，英克司兰钠组的LDL-C<1.8mmol/L达标率为79.6%，而安慰剂组仅为7.8%。这表明英克司兰钠不仅能够有效降低LDL-C水平，还能够帮助更多患者达到理想的血脂控制目标。此外，英克司兰钠治疗12个月安全且耐受性良好，未观察到新的安全性问题，这为其在临床应用中的安全性提供了有力支持。
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市场分析及前景展望
随着人们生活方式的改变和人口老龄化的加剧，心血管疾病的发病率和患病率呈逐年上升的趋势。在中国，ASCVD的发病率和死亡率居高不下，给社会和家庭带来了沉重的负担。据相关统计数据显示，中国心血管疾病患者人数已超过3亿，其中ASCVD患者数量庞大。对于这些患者来说，有效的降脂治疗是预防心血管事件、降低死亡率的关键。
目前，国内的降脂市场主要以他汀类药物为主，但仍有部分患者无法通过他汀类药物达到理想的LDL-C水平，或者无法耐受他汀类药物的副作用。此外，随着人们对心血管疾病预防意识的提高，越来越多的ASCVD潜在高危人群也开始寻求有效的降脂治疗方案。因此，英克司兰钠注射液的新型降脂机制和长效性，使其在ASCVD治疗市场中具有广阔的前景。
从市场竞争格局来看，虽然目前已有多种降脂药物可供选择，但英克司兰钠作为全球首 款也是目前唯一一款降低LDL-C的小干扰RNA药物，具有独特的竞争优势。其每年仅需两次注射的长效性，能够显著提高患者的治疗依从性，这对于需要长期降脂治疗的ASCVD患者来说具有重要的临床意义。此外，随着诺华在全球范围内对英克司兰钠的持续研发和推广，其在心血管疾病治疗领域的市场份额有望进一步扩大。
诺华目前正在继续推进多项研究，评估英克司兰在一级和二级预防中的潜在用途。其中，VICTORION-1-PREVENT（V1P）是美国心脏病学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）指南定义的高危一级预防人群中唯一一项非他汀类降脂疗法的研究。在二级预防方面，ORION-4和VICTORION-2-PREVENT（V2P）结果研究仍有望分别在2026年和2027年获得最新数据。这些研究的进展将进一步拓展英克司兰钠的应用范围，为其在全球市场的发展提供更多的数据支持。
表1. 英克司兰钠上市后全球销量数据，来源：药渡数据-全球药物库
从全球市场来看，英克司兰钠已经在包括美国、欧盟以及中国在内的近100个国家获得批准，其销售额也呈现出快速增长的趋势。凭借每年仅需两次注射的长效性优势，英克司兰钠销售额从2021年的1200万美元逐年大幅增长至2024年的7.54亿美元。这一增长趋势表明，市场对新型降脂药物的需求旺盛，英克司兰钠的市场潜力巨大。
结 语
诺华英克司兰钠注射液新适应症在中国申报上市，为中国的ASCVD患者带来了新的希望。其创新的siRNA机制、显著的LDL-C降低效果以及长效性，使其在降脂治疗领域具有独特的优势。
随着临床试验的不断推进和市场认可度的提高，英克司兰钠有望在未来的降脂治疗市场中发挥更大的作用，为全球心血管疾病患者带来更多的福音。
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