固有免疫细胞（innate immune cells），包括自然杀伤细胞（NK细胞）、髓系细胞和 γδ T 细胞，作为癌症免疫治疗的有前景的候选者正日益受到重视。与传统的 T 细胞治疗方法不同，这些细胞具有天然的抗肿瘤活性、快速的免疫反应、良好的安全性，并且不需要抗原激活即可靶向多种恶性肿瘤。
2025年4月14日，浙江大学基础医学院/浙江大学医学院附属第一医院/良渚实验室张进教授团队联合哈佛大学医学院 Rizwan Romee 教授团队和伦敦大学学院 John Anderson 教授团队，在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为：Engineering innate immune cells for cancer immunotherapy 的综述文章。
该综述系统总结了基因工程改造的固有免疫细胞（包括NK细胞、髓系细胞和 γδ T 细胞）在肿瘤免疫治疗领域的临床前及临床研究进展，深入讨论了每种细胞面临的挑战，并提出了推动固有免疫细胞在癌症治疗中的应用发展的宝贵见解。
在该综述文章中，作者们深入探讨了如何通过基因工程手段增强固有免疫细胞的抗癌潜力，分析了每种细胞类型面临的挑战，并总结了来自临床前和临床研究的宝贵经验。同时在文章中提出了克服现有障碍的策略，旨在推动固有免疫细胞疗法成为抗肿瘤治疗的有力武器。
三种固有免疫细胞的基因工程改造方法有许多共性，包括装载 CAR 结构或通过细胞因子“武装”细胞，但每种细胞也具有其独特的免疫功能。例如，NK 细胞具有记忆表型，可通过表达耐剪切的 CD16 增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），并具备一定的免疫调节能力；髓系细胞可以被极化，可在抗原呈递中发挥作用，同时可发挥细胞杀伤作用；γδ T 细胞既具有细胞毒性功能，又具备一定的抗原呈递能力。此外，某些功能在不同的固有免疫细胞之间是共享的，例如，NK 细胞与 γδ T 细胞共享细胞毒性作用；NK 细胞与髓系细胞共享免疫调节功能，γδ T 细胞与髓系细胞共享抗原呈递能力。
NK 细胞在肿瘤免疫治疗中的工程策略示意图概述
髓系细胞在肿瘤免疫治疗中的工程策略示意图概述
肿瘤治疗中CAR-巨噬细胞生成策略的示意图概述
γδ T 细胞在肿瘤免疫治疗中的工程策略示意图概述
该综述提出，未来的细胞治疗可能需要采用联合免疫细胞组合策略，以应对复杂且异质性强的实体肿瘤微环境（TME），这一问题迄今为止一直是传统 CAR-细胞治疗疗效的主要障碍。尽管目前多类型联合的 CAR-细胞治疗的发展受到生产制造和审批方面的限制，但体内基因工程方面的研究正不断推进，具备克服这些障碍、推动该创新策略临床转化的潜力。同时，未来有望出现新型细胞治疗模式，通过以下方式实现多种免疫细胞的协同增效：将不同细胞类型的优势功能整合至同一种细胞载体中；或者将两种具有不同机制的细胞治疗方法组合应用。这种策略在科学研究和临床应用上都具有重要价值，尤其在应对复杂且难治的实体瘤时，能够弥补单一细胞类型治疗的不足，协同增强抗肿瘤免疫反应，从而取得更有效的治疗效果。
三类主要固有免疫细胞基于内在免疫功能的基因工程改造策略
浙江大学基础医学院/浙江大学医学院附属第一医院/良渚实验室张进教授和哈佛大学医学院Rizwan Romee教授和伦敦大学学院John Anderson教授为本文的共同通讯作者。浙江大学基础医学院博士生丁喜仲，哈佛大学医学院Mubin Tarannum和伦敦大学学院Marta Barisa为共同第一作者。该文章的发表受到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、浙江省自然科学基金和浙江省“尖兵”“领雁”计划的支持。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41587-025-02629-5
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