Cell子刊：刘福囝/聂广军/程科满团队开发可静脉注射的溶瘤病毒，增强癌症放疗效果

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作者：王聪来源：生物世界

2025-04-16

2025年4月14日，中国医科大学附属第一医院刘福囝教授等团队在 Cell 子刊发表研究，开发出 AD@PSSP 定制溶瘤病毒制剂，可增强放疗效果，克服肿瘤转移和复发难题。

溶瘤病毒（Oncolytic virus，OV）是一种很有前景的癌症治疗方法，其具有选择性裂解肿瘤细胞以及调节肿瘤微环境（TME）的能力。但对于转移性或复发性肿瘤，要想实现最佳治疗，通常还需要额外进行放疗（RT）。

放疗诱导的抗原释放可增强溶瘤病毒触发的免疫反应，溶瘤病毒对肿瘤细胞的感染会阻止放疗诱导的 DNA 损伤的修复，从而提高放疗效果。近期针对工程化溶瘤病毒联合放疗的临床研究已证实其安全性。然而，治疗效果却未达预期。主要的挑战在于肿瘤部位的溶瘤病毒感染性不足，这导致了抗肿瘤免疫反应较弱。此外，瘤内注射给药的溶瘤病毒仅限于易接触的肿瘤，因此，转移性肿瘤的治疗面临重大挑战。

要解决这些局限性，就需要开发出将溶瘤病毒与放疗相结合的定制的合成递送系统。

2025年4月14日，中国医科大学附属第一医院刘福囝教授、国家纳米科学中心聂广军研究员、程科满副研究员等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Tailoring an intravenously injectable oncolytic virus for augmenting radiotherapy 的研究论文。该研究开发了一种基于溶瘤腺病毒的多功能修

饰的溶瘤病毒制剂——AD@PSSP，具有改善的递送、感染性、免疫反应和放疗效果。

研究开发

在这项最新研究中，研究团队通过将多功能聚乙烯亚胺-硒-硒-聚乙二醇（PEI-Se-Se-PEG，简称PSSP）整合到溶瘤腺病毒（AD）表面，开发了一种用于增强放疗的定制溶瘤病毒——AD@PSSP，以改善溶瘤病毒的递送、感染性、免疫反应和放疗效果。

其中，PSSP 可增强溶瘤病毒通过静脉注射给药的效果，保护病毒免于被快速清除，延长其在血液循环中的时间，并在放疗后实现向肿瘤部位的靶向递送。硒-硒（Se-Se）键的设计旨在对低剂量放疗后肿瘤内产生的活性氧（ROS）作出响应，促进聚乙二醇（PEG）的脱落并恢复溶瘤病毒的感染能力。在放疗后，聚乙烯亚胺（PEI）可通过静电相互作用增强溶瘤病毒对肿瘤细胞的感染。

该研究进一步发现，AD-PEI 能够减弱 DNA 修复蛋白 CHEK1 和 CDK1 的表达，从而抑制肿瘤细胞对放疗诱导的 DNA 损伤的修复。

此外，AD-PEI 还能够捕获放疗诱导的肿瘤释放的抗原，并将其递送至淋巴结，显著增强抗原特异性免疫反应，并产生长期免疫记忆，因此，其可作为一种原位肿瘤疫苗发挥作用。

AD@PSSP

进一步的动物实验数据表明，AD@PSSP 能够克服放疗耐药，靶向远端转移肿瘤，促进长期免疫，解决肿瘤的转移和复发。

该研究的核心发现：

● AD@PSSP 能够在肿瘤接受 2Gy 剂量辐射所产生的活性氧环境下释放 AD-PEI；
● 释放的 AD-PEI 可通过 CHK1-CDK1 通路增强对放疗的敏感性；
● AD-PEI 通过将抗原捕获至淋巴结来增强放疗后的免疫杀伤作用；
● 动物实验显示，AD@PSSP 与放疗联合使用具有很强的临床转化价值。

AD@PSSP