Cancer Cell：中山大学韩辉/史艳侠团队证实，TNT三联疗法安全有效治疗局部晚期阴茎鳞状细胞癌

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作者：王聪来源：生物世界

2025-04-16

2025年4月10日，中山大学肿瘤防治中心韩辉等人在《Cancer Cell》发表研究，TNT 方案在局部晚期阴茎鳞状细胞癌中展现良好抗肿瘤活性与可接受毒副作用，能提升多项关键指标。

阴茎鳞状细胞癌（PSCC）是一种罕见癌症，在发达国家的男性中患病率为每 10 万人 0.1 至 1 例，但在非洲、亚洲和南美洲的一些国家和地区，其在男性恶性肿瘤中所占比例高达 10%。

局部晚期阴茎鳞状细胞癌（La-PSCC）预后极差，发生盆腔淋巴结转移的患者的 5 年生存率低于 17%。新辅助化疗联合巩固性手术是目前 La-PSCC 的标准治疗方法。在一项针对 N2-3M0 期 La-PSCC 的前瞻性 II 期临床试验中，紫杉醇、异环磷酰胺和铂类药物（TIP）的新辅助治疗方案仅使客观缓解率（ORR）达到 50.0%，病理完全缓解（pCR）率仅为 10%，中位无进展生存期为 8.1 个月，中位总生存期为 17.1 个月。然而，63% 的患者出现肿瘤复发或进展，二线挽救治疗的中位总生存期仅为 5.6 个月。

因此，迫切需要确定并提供更有效的系统性疗法，以提高 La-PSCC 患者的生存率。

2025年4月10日，中山大学肿瘤防治中心韩辉、史艳侠等人在 Cancer Cell 期刊发表了题为：Neoadjuvant toripalimab plus nimotuzumab combined with taxol-based chemotherapy in locally advanced penile squamous cell carcinoma 的研究论文。

这项临床试验结果显示，新辅助治疗 TNT 方案（特瑞普利单抗+尼妥珠单抗+紫杉醇化疗）在局部晚期阴茎鳞状细胞癌（La-PSCC）中显示出良好的抗肿瘤活性和可接受的毒副作用。

局部晚期阴茎鳞状细胞

对于局部晚期阴茎鳞状细胞癌（La-PSCC），传统的新辅助化疗方案已显示出中等的缓解率和生存获益。

在这项最新研究中，研究团队在一项单臂、II 期临床试验（NCT04475016）中评估了一种新辅助治疗方案——四个周期的特瑞普利单抗（Toripalimab，一种抗 PD-1 抗体）、尼妥珠单抗（Nimotuzumab，一种抗 EGFR 单抗）和基于紫杉醇（Taxol）的化疗，简称为 TNT 方案，随后进行巩固性手术。

该临床试验的主要终点指标为病理完全缓解率（pCR）。在 29 名入组患者中，24 名（82.8%）接受了巩固性手术，其中 14 名（48.3%）达到 pCR。客观缓解率（ORR）为 82.8%。中位随访时间为 39.97 个月，两年总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）分别为 72.4% 和 65.5%。在安全性方面，12 名患者（41.4%）发生 3-4 级治疗相关不良事件（TRAE），无治疗相关死亡事件。生物标志物分析确定了 PD-L1 表达、TP53 突变状态和 CD8+ T 细胞密度为潜在的预测标志物。

该研究的亮点：

● TNT 方案联合特瑞普利单抗（Toripalimab）、尼妥珠单抗（Nimotuzumab）和基于紫杉醇（Taxol）的化疗；
● TNT方案可提高 La-PSCC 患者的病理完全缓解率（pCR）和客观缓解率（ORR）；
● TNT 方案可改善 La-PSCC 患者的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）；
● PD-L1、TP53和CD8+ T细胞可能作为协同作用的生物标志物

TNT 方案