Cell新子刊：深圳湾实验室饶浪团队开发不依赖抗生素的幽门螺杆菌防治新策略

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作者：王聪来源：生物世界

2025-04-21

2025年4月18日，研究人员在 Cell 子刊发表论文，介绍受酸奶启发开发的杂合膜囊泡（hMV）可作为非抗生素策略防治幽门螺杆菌感染，能降低耐药风险并维持胃肠道稳态。

幽门螺杆菌（H. pylori）是一种革兰氏阴性且高度传染性的螺旋形细菌，全球超过 50%的人口受到其影响。幽门螺杆菌主要定植于胃黏膜，是多种疾病的关键致病因素，例如慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、十二指肠溃疡，甚至胃癌，因此成为全球性的公共卫生问题。

在临床上，联合使用抗生素疗法常用于治疗幽门螺杆菌感染。目前，针对幽门螺杆菌感染有两种标准的一线疗法：三联疗法（质子泵抑制剂、克拉霉素和阿莫西林）；四联疗法（质子泵抑制剂、铋剂、四环素和甲硝唑）。然而，这些依赖抗生素的疗法具有明显的弊端，包括幽门螺杆菌耐药性增强、根除率下降、无法有效修复受损的胃黏膜屏障以及导致胃部微生物态失调。

因此，迫切需要开发一种不依赖抗生素的幽门螺杆菌新疗法，以减缓耐药性的出现并预防胃肠道疾病。

2025年4月18日，深圳湾实验室饶浪研究员、新加坡国立大学陈小元教授、清华大学喻国灿助理教授等在 Cell 子刊 Cell Biomaterials 上发表了题为：Yogurt-inspired hybrid membrane vesicles for the prevention and treatment of Helicobacter pylori infection 的研究论文。

该研究开发了一种受酸奶启发的杂合膜囊泡（hMV），用于预防和治疗幽门螺杆菌感染，这种仿生纳米复合物提供了一种简单、安全且有效的非抗生素依赖性幽门螺杆菌防治策略，在预防和对抗幽门螺杆菌感染的同时，最大程度降低未来出现耐药性的风险，并能够维持胃肠道稳态。

杂合膜囊泡

在这项最新研究中，研究团队受酸奶启发，开发了一种杂合膜囊泡（hMV），通过将细菌外膜囊泡（OMV）与改良的乳脂肪球膜囊泡（MMV）融合制成，用于预防和治疗幽门螺杆菌感染。

hMV 可作为结合位点的竞争者，减少细菌黏附，同时调节上皮细胞的完整性和免疫反应。这种双重机制协同抑制幽门螺杆菌感染并促进胃上皮修复。

在体外实验中，hMV 显著促进了划痕愈合，增强脂筏形成，提高紧密连接蛋白 ZO-1 的表达，并促进巨噬细胞对凋亡上皮细胞的吞噬作用。在预防和治疗幽门螺杆菌的小鼠模型中，口服 hMV 分别使幽门螺杆菌载量降低了 86% 和 66%。此外，该疗法还减轻了炎症因子的分泌，减少了中性粒细胞的募集，并保持了胃内有益菌群的丰度。

该研究的核心发现：

● 仿生 hMV 可作为抑制幽门螺杆菌感染的非抗生素策略；
● hMV 通过上调脂筏和 ZO-1 的表达来增强上皮完整性；
● hMV 通过减少细胞因子分泌和中性粒细胞募集来减轻炎症；
● hMV 发挥了维持肠道健康益生菌丰度的潜力。

杂合膜囊泡