抗**病药物喹硫平的新功效——缓解癌性骨痛

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作者：大睿来源：CPhI制药在线

2017-04-11

疼痛和抑郁的病理生理学机制有着许多的重叠，抑郁和疼痛的共存，可以被共同的神经生物学通路以及生理学背景所解释。喹硫平是临床上常用的非经典第二代抗**病药物，研究表明喹硫平在动物模型的癌性骨痛中具有镇痛作用，瞬时感受器电位香草酸受体通道蛋白和酸敏感离子通道蛋白可能是喹硫平缓解癌性骨痛的相关靶点。

喹硫平是临床上常用的非经典第二代抗**病药物，副作用少，服用依从性好，对多种神经递质受体如五羟色胺受体、多巴胺受体、肾上腺素能受体、胆碱能受体等有阻断作用，故具有抗**病、抗抑郁、抗焦虑、镇静等作用。自1997年最早被经美国食品药物管理局批准用于治疗**分裂症后，在2004年被批准用于治疗急性躁狂发作单一或合并心境稳定剂临床应用，2006年被批准用于治疗双相障碍，2007 年缓释制剂的面世使得患者依从性更佳，2009 年适应证中又增加了重度抑郁。

疼痛是抑郁症最常见的症状之一，半数以上抑郁症患者伴有疼痛症状，有疼痛症状的患者比没有疼痛症状的患者的抑郁程度更严重。疼痛和抑郁的病理生理学机制有着许多的重叠，抑郁和疼痛的共存，可以被共同的神经生物学通路以及生理学背景所解释。它们之间相互影响、相互作用，两者涉及到了共同的大脑结构，相同的神经环路以及激活了相同的神经化学物质。对于疼痛和抑郁共患的易感患者，成功识别以及综合治疗是非常必要的。

癌性骨痛是原发性骨肿瘤和转移性骨肿瘤所致的主要症状之一，任何恶性肿瘤都有发生骨转移的可能，其临床表现为间断性或持续性的隐痛、钝痛、烧灼样痛或刺痛，局部压痛或叩痛，疼痛性肿块等。半数以上的癌性骨痛患者存在疼痛治疗不充分的情况。骨痛患者常伴随睡眠障碍、焦虑和抑郁等情绪障碍，严重影响患者的生活质量。

喹硫平同时可以治疗抑郁症，镇痛作用如果联合抗抑郁作用可以缓解疼痛和抑郁共患患者的病情。使用喹硫平会伴有一些常见不良反应，如头晕、嗜睡、直立性低血压、心悸、口干、食欲不振、便秘、体质量增加、腹痛、血总胆固醇和甘油三脂增高。目前其镇痛作用仅处于动物实验阶段，最新实验通过对雄性小鼠癌性骨痛模型对比使用喹硫平和阿片类镇痛药物芬太尼，记录对比处理后的伤害性后爪退缩压力阈值来反应机械痛敏的改变，并取胫骨标本监测瞬时感受器电位香草酸受体（TRPV1, TRPV4,）通道蛋白和酸敏感离子通道蛋白（ASIC1, ASIC2, ASIC3）的表达，发现喹硫平组机械痛明显减轻，相关通道蛋白表达含量明显下降，此研究结果表明喹硫平在动物模型的癌性骨痛中具有镇痛作用，瞬时感受器电位香草酸受体通道蛋白和酸敏感离子通道蛋白可能是喹硫平缓解癌性骨痛的相关靶点。

在2012年此研究团队还报道了喹硫平具有抗关节炎的抗炎作用和抗关节破坏的作用。由于实验设计、临床用药、样本选择等一系列因素，研究还存在争议，对于喹硫平镇痛的疗效及安全性的考察需要临床试验和更大范围的患者中进行探讨，以期为喹硫平的临床使用提供正确而可靠的依据。

作者简介：大睿，上海交通大学临床医学硕士，临床医生，研究方向：镇痛镇静药物的临床应用，脏器保护作用机制及影响。