今日，ARKAY Therapeutics宣布向美国FDA提交了RK-01的新药临床试验（IND）申请。RK-01是一款“first-in-class”的“以β细胞为中心”的药物组合，用于新诊断和肥胖的2型糖尿病患者。该药物包含3种成分，分别是metformin（二甲双胍）、valsartan（缬沙坦）和celecoxib（塞来昔布）。针对2型糖尿病患者血糖控制不足的问题，RK-01将进行首次人类概念验证试验。

       2型糖尿病是一种全球性流行病，多在35-40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上，影响全球4亿多人。糖尿病是导致失明、肾衰竭、心脏病发作、中风和下肢截肢的主要病因。2015年，由糖尿病直接造成的死亡有160万例。目前的治疗方法主要是控制症状，但不能缓解潜在的复杂病因。这一领域还有巨大的未满足医疗需求。

       RK-01的独特配方将缬沙坦和塞来昔布添加到二甲双胍中，可以阻断几种互补的炎症和高血糖机制，这些机制导致了胰岛β细胞功能的逐步恶化，而这正是2型糖尿病复杂病理生理学的核心。缬沙坦是一种血管紧张素II受体1型阻断剂，目前已被批准用于治疗高血压；塞来昔布是一种选择性环氧合酶-2（Cox-2）抑制剂，目前已被批准用于治疗关节炎。β细胞中肾素-血管紧张素系统（RAS）和Cox-2的激活与2型糖尿病的复杂病理生理学相关。Cox-2衍生的促炎前列腺素PGE2会抑制来自β细胞的GLP-1激动剂介导的葡萄糖依赖性胰岛素分泌（GDIS）。目前一些市售药物均为GLP-1激动剂，但现有疗法采用的方式无法阻断炎症导致的β细胞功能受损。而RK-01可以通过维持或恢复β细胞，提供持久的血糖控制，甚至延迟和预防使用胰岛素。

       ARKAY的创始人兼首席执行官Ravi Kumar博士说：“这项IND提交是开发以β细胞为中心的治疗方案的一个重要里程碑，该治疗方案可维持胰岛素充足状态，并降低2型糖尿病患者胰岛素依赖的风险。我谨代表公司感谢我们的科学顾问以及Albany Medical College、Orange County Research Center、Integrium Clinical Research和Fisher Clinical Services的所有合作者，他们协助准备并提交了此IND。我们很高兴这种新颖的方法，代表了一种新的治疗2型糖尿病的新模式。它不是孤立的，而是在合并症和共存疾病的条件下，有可能预防或延缓胰岛素治疗的开始。”

       ▲RK-01的研发时间线（图片来源：ARKAY Therapeutics官方网站）

       “我们很高兴ARKAY已经提交了IND的定制组合产品，通过针对导致β细胞功能障碍的多种通路来填补临床上最重要的缺口，这是所有患者有效管理糖尿病的‘核心缺陷’，”著名内分泌学家兼ARKAY科学顾问委员会医学顾问Stan Schwartz博士说：“RK-01中的每种成分药物都有一套独特的性质来维持或恢复β细胞功能，改善血糖参数并治疗共存疾病，如NASH和关节炎。正如我们最近在关于统一病理生理学的出版物中所讨论的对糖尿病及其并发症的探讨，RK-01也有可能降低这些患者的糖尿病并发症风险。”

       我们期待这一思路能在临床试验中得到证实，为2型糖尿病的治疗提供新思路和新疗法，为患者带来福音。

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