Entresto，大名鼎鼎的LCZ696，中文通用名沙库巴曲缬沙坦钠片，2015年7月被FDA首次批准上市用于射血分数降低的成人慢性心衰患者，以降低其心血管死亡和心衰住院的风险，被认为是诺华近年上市新药中最为重磅的一个，也被外界视为诺华管线中接班格列卫的核心产品，年销售额峰值预测可超过50亿美元。

       Entresto的定价是4500美元/年，考虑到庞大的患者群体和长期用药直接带来的沉重卫生支出负担，这个价格没有被欧美的医保付费方愉快接受，因此Entresto上市之初的市场表现非常惨淡，2015年销售收入只有2100万美元，与分析师预期相去甚远。

       不过，这种开局不利的形势并不妨碍美国心脏病学院（ACC）/美国心脏协会（AHA）/美国心衰学会（HFSA）以及欧洲心脏病学会（ESC）等权威学会给Entresto站台。2016年5月21日，四大学会更新的心衰治疗指南均对Entresto治疗心衰做出了I级推荐，毕竟心衰领域已经很长时间没有全新机制的新药出现了，而且Entresto可以降低心衰患者20%心血管死亡风险的临床数据非常有说服力。

       诺华认清现实之后，与医保支付方签订了按疗效付费的支付方式，根据Entresto在真实世界的表现增加（如果未达到预期疗效）或降低（超过预期疗效）折扣，同时加大了对Entresto的市场推广，扩大销售队伍，Entresto从2017年初开始放量，2017年销售收入首次突破5亿美元，2018上半年销售收入已经达到4.39亿美元，终于显示出了重磅炸 弹药物的本色。

       Entresto季度销售额变化趋势（亿美元）

       2017年7月，这款明星心衰新药也获得了CFDA的批准在中国正式上市。医药魔方中标数据库显示，Entresto共有9条中标数据记录，涉及7个省份，价格14元/片，中标价17.33元/片。按每日2片计算，一年的治疗费用最少也要1万元左右。

       Entresto中标地图

       来源：医药魔方中标数据库

       Entresto在中国的上市时间只比美国晚了2年时间，折合成人民币的年均治疗费用也比欧美便宜很多，但从中国的人均收入水平上看，这个治疗成本仍然不是每个患者家庭都能够负担得起的。对患者而言的一个好消息是，国内已经有仿制药企业悄然出手，瞄准了诺华的这一关键产品。

       查询国家药物临床试验登记与信息公示平台发现，目前已经有两家企业登记开展了沙库巴曲缬沙坦片的BE临床试验。其中一项研究（CTR20181185）由石药集团欧意药业于2018年7月26日首次登记，计划入组68人（空腹/餐后），第1例患者入组的时间尚未公布。而另一项研究（CTR20171433）由南京一心和医药科技有限公司于2017年12月20日登记开展，计划入组72人（空腹/餐后），登记时间比石药早了半年。根据医药魔方临床试验数据库的监测结果，这项试验的状态于9月3日变更为“已完成”。

       考虑到这里的临床试验信息由企业自主登记，公示时间通常会晚于试验的实际进度，不排除南京一心和已经启动了注册资料编写递交工作，预计很快便会以新化药4类提交上市申请。其实从南京一心和今天变更的临床试验详细信息中也可以发现，CTR20171433这项BE试验早在2个月前就已完成终止。

       也就是说，在Entresto这个重磅品种的仿制开发进度上，南京一心和是国内首个完成沙库巴曲缬沙坦片BE临床试验的企业，领先国内其他企业至少半年以上。

       Entresto是由沙库巴曲（脑啡肽酶抑制剂）与缬沙坦（血管紧张素受体抑制剂）按照1:1摩尔比例结合而成的盐复合物晶体。今年1月初，一篇关于LCZ696组合物专利被判无效的报道引起轰动，但值得一提的是，Entresto依然有2026年才到期的晶型专利保护。除非能够突破这一专利壁垒，否则，中国企业的Entresto仿制药估计还要再等8年才能上市。

       Entresto这个明星药物未来在中国会有怎样的竞争局面？我们将持续保持关注。