肌萎缩侧索硬化症(ALS)，俗称渐冻症，伟大物理学大师霍金就患此病。ALS是一种渐进的、最终致死性的神经退行性疾病，常累及上、下运动神经元及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉，临床上常表现为上、下运动神经元合并受损的混合性瘫痪。在美国，ALS患病率为4/100000～6/100000，我国目前尚没有确切的流行病学资料。ALS会给患者带来"毁灭性"的影响，但目前还没有根治性的药物出现。目前治疗ALS的药物仅可以缓解疾病进展，其中利鲁唑片一直被视为治疗ALS的黄金标准，它可以通过抑制谷氨酸的释放和突触后谷氨酸受体信号来调节谷氨酸的神经传递。临床研究表明利鲁唑片可延缓患者的呼吸机依赖或气管切开术，并可延长生存期约两至三个月。

       Riluzole分子结构

       利鲁唑片临床应用时需要每日服用两次（50mg/12h），但由于疾病相关的吞咽困难导致患者依从性差，临床上急需一种新的疗法来克服这一挑战。令人临床医生、护理人员和患者兴奋的是，美国专业化制药公司ITF Pharma的TIGLUTIK™（riluzole，利鲁唑）口服混悬液近日获得美国FDA批准。

       TIGLUTIK是第一种也是唯一一种易于吞咽的增稠利鲁唑液体制剂，它可以经口通过注射器给药。这一新的剂型可以简化患者用药，提供更准确的剂量和更好的依从性。在此之前，美国FDA曾授予TIGLUTIK快速通道认定和孤儿药资格。此次利鲁唑口服混悬液的获批是基于其和利鲁唑口服片剂生物利用度的研究比较。研究表明TIGLUTIK最常见的副作用与利鲁唑片的临床表现一致，包括口服感觉减退、乏力、恶心、肺功能下降、高血压和腹痛。

       其他治疗渐冻症的药物和疗法

       除了利鲁唑，Edaravone(依达拉奉)、Masitinib(马赛替尼)联合Riluzole(利鲁唑)也可以延缓ALS病情。其中依达拉奉是一种的抗氧化小分子药物，常用于治疗中风，后来研究人员发现它可以显著减缓ALS早期症状的恶化。马赛替尼是由AB科学公司(AB Science)主导开发的一种阻止特定形式神经传输的药物，它可以抑制炎症反应中涉及的酶的药物（神经炎症性病变是ALS重要的症状之一），是多年来大多数ALS患者的主流选择。而且依达拉奉的老药新用激发了研究人员对超适应症药物(Off-label drugs)的研究热情，这些药物包括甲基钴胺素、谷胱甘肽、硫酸阿托品、右美沙芬和奎尼丁复方。

       而且随着分子遗传学飞速发展，利用分子生物学技术打开或关闭某些基因，甚至"编辑"患者的核苷酸序列逐渐成为疾病治疗的一种手段。像反义疗法(Antisense therapy)、基因治疗(Gene therapy)以及干细胞疗法(Stem-cell therapy)这些有望治愈ALS的疗法正在探索中。

       参考来源：

       1、 ITF PHARMA ANNOUNCES FDA APPROVAL OF TIGLUTIK™(RILUZOLE) ORAL SUSPENSION FOR THE TREATMENT OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS（ALS）

       2、Riluzole for amyotrophic lateral sclerosis (ALS)/motor neuron disease（MND）