2018年10月20日，Innate Pharma 公司在2018年慕尼黑举行的ESMO大会上公布了Monalizumab和Cetuximab（抗EGFR）联合治疗先前治疗的头颈部复发性和/或转移性鳞状细胞癌患者（R/M SCCHN）的II期试验（NCT02643550）的最新数据，主要是评估其安全性和有效性。

Monalizumab与Cetuximab

　　Monalizumab是一种免疫检查点抑制剂，靶向在肿瘤浸润的细胞**CD8 T淋巴细胞和NK细胞上表达的NKG2A受体。NKG2A是结合HLA-E的抑制性检查点受体。 通过表达HLA-E，癌细胞可以保护自身免受NKG2A +免疫细胞的杀伤。 HLA-E经常在许多实体瘤和血液恶性肿瘤的癌细胞上上调表达。Monalizumab可以重建由NK和T细胞介导的广泛的抗肿瘤反应，还可以增强其他治疗性抗体的细胞**潜力。

　　西妥昔单抗（Cetuximab）是抗EGFR单克隆抗体，其阻断致癌信号传导并诱导Fcγ受体介导的抗体依赖性细胞**（ADCC）。 NK细胞介导西妥昔单抗诱导的针对SCCHN的ADCC; 遗传和临床前实验表明，NKCC刺激物可以增强ADCC。

       临床试验与临床数据

　　临床试验：本研究的目的是在3 + 3设计中评估Monalizumab与Cetuximab联合治疗的患者剂量增加后的安全性，这些患者已经接受了复发性和/或转移性鳞状细胞癌的先前全身治疗方案。 群组扩展将评估组合的抗肿瘤活性。

　　截至2018年8月31日，共有40名R/M SCCHN患者的接受了联合治疗的安全性和有效性的评估。在该研究的剂量递增部分（每2周10mg/kg）中测试的Monalizumab的剂量与II期队列扩增中的西妥昔单抗的批准剂量和时间表组合给予。 所有入组的患者之前都接受过化疗。

　　在评估Monalizumab与Cetuximab组合的研究中，总反应率为27.5％（通过RECIST），包括1个确认的完全反应（2.5％）和10个部分反应（25％）。 24周时的疾病控制率（DCR）为35％。 中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别达到5.0和10.3个月。 此外，17例先前接受PD-1 / L1抗体治疗的患者中有3例（18％）应答者。

　　Innate Pharma首席医疗官Pierre Dodion对上述的临床数据评论道：“这些临床数据证实了今年早些时候在AACR上报道的新兴临床试验，这些临床数据的成功为我们推进下一步临床计划提供了强大的支撑，并进一步探究了这种创新和差异化组合对既往接受化疗和PD-1/L1治疗等未满足医疗需求患者的潜在益处。”

　　Jérôme Fayette教授评论说：“这些数据显示出，Monalizumab和Cetuximab联合治疗对患者具有高度的反应率和反应持久性。临床结果得到强大的临床前数据集的支持，证明了这种非PD-1/L1联合治疗的两个组成部分之间具有良好的协同作用。目前批准的PD-1/L1疗法显示，在二线治疗中，头颈癌患者的总体反应率为13-16％。该研究中几乎一半的患者以前接受过此类免疫治疗，并且在没有治疗选择的情况下，Monalizumab和Cetuximab联合治疗对这部分人群实现良好的治疗效果，这是多么令人兴奋的。在今天的治疗领域，有很多潜力的治疗组合可以进行研究探索，特别是对无应答的PD-1/L1患者提供替代治疗方案。”同时，在参与治疗的40名患者中，没有出现额外的安全性问题，其安全性与AACR2017和2018年提供的数据一致。

       笔者简介：长林，轻工技术与工程硕士，从事抗体生物新药研发方面的工作，一个勉励前行的医药工作者。