2018年11月26日，人民网的一篇《世界首例免疫艾滋病的基因编辑婴儿在中国诞生》的报道，轰动了整个学术圈。122名科学家联合声明：强烈谴责"基因编辑婴儿"。该报道中主要涉及的是使用CRISPR-Case9基因编辑CCR5基因，CCR5 基因是HIV 病毒入侵机体细胞的主要辅助受体之一。HIV 病毒在机体内主要是入侵CD4+T细胞，而HIV病毒的包壳会表达gp120蛋白，CD4+T细胞表面会表达CCR5。所以当gp120和CCR5特异性结合的时候，HIV病毒就会进入T细胞，导致其被病毒感染和扩散。在北欧人群里面有约10% 的人天然存在CCR5 基因缺失。拥有这种突变的人，能够关闭致病力最强的HIV 病毒感染大门，使病毒无法入侵人体细胞，即能天然免疫HIV 病毒。

       CytoDyn公司开发用于多种治疗适应症的新型人源化CCR5单克隆抗体--PRO 140（Leronlimab），主要用于治疗转移性癌症、HIV和移植物抗宿主病（GvHD）。2018年11月23日，FDA批准其IND申请，允许开展转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的1b / 2期临床试验。

       CytoDyn的首席医疗官Richard Pestell博士指出："转移性三阴性乳腺癌（TNBC）是一种致命的疾病，易于出现在血液中转移而预后不良。目前的疗法主要是针对原发性肿瘤，而不是易于在血流中的扩散的癌症。不幸的是，即使使用标准化疗，转移性TNBC患者的存活率也仅仅为9至13个月。我们最近发现，HIV进入免疫细胞所需的受体CCR5也在癌细胞上表达。癌细胞上的CCR5促进癌细胞在血流中的传播，并控制癌细胞归巢到骨骼、脑、肺和其他部位的转移。PRO140能够与在癌细胞上的CCR5结合，因此我们相信我们现在可以直接靶向转移过程。我们之前发表的2200名乳腺癌患者的研究表明，CCR5在超过95％的TNBC患者肿瘤中过表达，使得CCR5成为这种疾病的理想靶点。"

       研究显示了CCR5在肿瘤中作用机制的三个关键特性：

       ► 癌细胞上的CCR5受体导致细胞迁移和侵入血流，导致乳腺癌，前列腺癌和结肠癌的转移。

       ► 阻断CCR5也会打开抗肿瘤特性，恢复免疫功能。

       ► CCR5/CCL5相互作用的阻断与化疗具有协同作用。化疗传统上增加CCR5的表达，因此预期阻断它会降低侵袭和转移水平。

       CytoDyn公司关于PRO140（Leronlimab）针对TNBC患者的1b/2期的临床试验，预计招募48名患者。目前已确定了五个临床试验点，并打算对其前几个患者进行剂量预测，并预计在2019年第一季度进行初始读数。在这项研究中，我们将测量临床和生物学终点，除了无进展生存期外，我们还将监测血液中的循环肿瘤细胞（CTC）（每三周一次），CTC的验血将让我们深入了解实时情况，并向我们传达实时的进展。

       同时，使用PRO 140针对HIV的七个临床试验目前也在进行中（NCT02257788、 NCT02438345、 NCT02355184、NCT02859961、NCT02483078、NCT01272258、NCT02990858）。在艾滋病毒/艾滋病的背景下，PRO 140属于一类新的治疗药物，称为病毒进入抑制剂；它掩盖了CCR5，从而通过阻止主要的HIV（R5）亚型进入这些细胞来保护健康的T细胞免受病毒感染。同时，PRO 140似乎不干扰CCR5在介导免疫应答中的正常功能。 PRO 140已成为七项临床试验的主题，每项临床试验都通过显着降低或控制人类受试者的HIV病毒载量来证明其有效性。 PRO 140被FDA指定为"快速通道"产品。与目前使用的日常药物疗法相比，PRO 140抗体似乎是一种强效的抗病毒剂，导致可能更少的副作用和更少的剂量需求。

       参考来源：

       1. https://www.apnews.com/6020f3a1ae421810e9f4b05f41de4e98

       2. https://www.clinicaltrials.gov

       笔者简介：长林，轻工技术与工程硕士，从事抗体生物新药研发方面的工作，一个勉力前行的医药工作者。