2018年12月17日，NMPA批准君实生物特瑞普利单抗（JS001）上市，商品名拓益，适应症为既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤，特瑞普利单抗是首 个获批上市的国产PD-1抗体。

       同日，NMPA批准帕妥珠单抗注射液（英文名：Pertuzumab Injection）进口注册申请，联合曲妥珠单抗和化疗用于具有高复发风险的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

       本文关注特瑞普利单抗和帕妥珠单抗的相关信息。

       一．特瑞普利单抗成为首 个获批上市的国产PD-1单抗

       首 个国产PD-1抗体特瑞普利单抗正式获得NMPA批准，特瑞普利单抗成为首 个上市的首 个国产PD-1抗体，该单抗的上市进一步提高了国内免疫疗法可及性，惠及更多患者。

       前文中提到，黑色素瘤具有4种亚型，在中国，黑色素瘤患者中肢端黑色素瘤和黏膜黑色素瘤亚型分别为50%、23%，占大多数，详见《首 个国产PD-1抗体花落君实生物 特瑞普利单抗即将获批上市》。

       特瑞普利单抗能使黑色素瘤患者临床获益 ORR 20.7%

       黏膜黑色素瘤亚组数据：

       特瑞普利单抗安全性良好：

       临床数据显示，特瑞普利单抗具有良好的安全性，同时药物能够使黑色素瘤患者临床获益，ORR 20.7%，具体到每个亚型，特瑞普利单抗对慢型阳光损伤型黑色素瘤、非慢型阳光损伤型黑色素瘤、肢端黑色素瘤亚型患者临床效果好，而对黏膜黑色素瘤亚型患者临床效果差。数据详见上表。

       黑色素瘤在中国和美国具有不同的流行病学特征，中国患者中肢端/黏膜型黑色素瘤患者占比大，尤其是黏膜型黑色素瘤，由于具有人种差异，可瑞达在中国黑色素瘤患者中进一步评估了药物的临床收益，笔者同时也对比了特瑞普利单抗与可瑞达在黑色素瘤中国患者中的临床数据，这里能够看出，特瑞普利单抗与可瑞达的临床效果相当。

       二．特瑞普利单抗临床适应症开发进展

       目前药物多个临床适应症处于开发中， 黑色素瘤适应症上，君实生物正在开展特瑞普利单抗-阿昔替尼联合疗法，2018 CSCO年会公布的数据看结果积极。

       黑色素瘤

       除了黑色素瘤外，特瑞普利单抗仍有鼻咽癌等多个适应症在临床开发阶段。

       其他适应症

       由于两款进口产品的定价远低于美国和中国香港地区，并附有赠药计划，这给国产品种带来巨大的压力。目前，除了进口品种外，国内约有10款国产PD-(L)1抗体处在临床开发后期，4款进口品种处于临床开发后期，2019年，仍将有5款以上PD-(L)1抗体进入中国。随着多个PD-1抗体的陆续上市，多产品竞争的市场格局下，谁杀出重围，站稳脚跟，拭目以待！

       三．临床急需用药：罗氏帕妥珠单抗获批

       罗氏深耕乳腺癌多年，帕妥珠单抗是一种新型抗HER2药物，通过抑制HER2异源性和同源性二聚体产生抗HER2作用。全球关键3期辅助治疗研究显示，与当前标准治疗曲妥珠单抗联合化疗相比，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗用于具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者辅助治疗，显著改善了患者无侵袭性疾病生存期，不良反应可控，临床效益/风险优势明显。

       关键3期辅助治疗：APHINITY (NCT01358877)

       数据摘录自帕妥珠单抗说明书（FDA）

       随着改革的深入推进，国家药品监督管理局鼓励创新药品的境内外同步研发、申报注册，对于通过国际多中心临床试验取得的临床试验数据，符合药品注册相关要求的，直接批准上市，我国患者可尽早用上疗效确切、安全风险可控的创新药品，更好满足大众的用药需求。