2019年2月12日，FDA评委小组对Janssen难治性重度抑郁症新药Es**进行了收益风险评估，以12票赞成、2票反对和1票弃权支持Es**上市，如果3月初获批上市，Es**将成为30年来首次采用新机制治疗难治性重度抑郁症的新药，为众多患者带来福音。

       全球有超过3亿人患有抑郁症，其中大多数重度抑郁症（MDD）患者不能正常工作、与朋友维持良好关系以及照顾自己，更严重者还具有自杀倾向，据统计MDD与全球死亡率的增加有关。然而，大约30-40%的MDD患者对一线疗法如口服抗抑郁药或心理疗法无应答或无效，即使治疗有效，至少也需要四周才能看到效果，这使患者承受更多的痛苦、费用和风险。

       难治性重度抑郁症（TRD）指进行至少两次抗抑郁治疗后依然无效，与MDD患者相比，TRD患者具有更高的自杀倾向性。目前，FDA仅批准了一款治疗TRD的药物（Symbyax，Eli Lilly），急需新型快速见效、安全有效的抗抑郁药物，以满足患者需求。

       Es**是Johnson & Johnson旗下Janssen研发的一种新型抗抑郁症药物，为鼻腔喷雾剂型，靶向N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体，通过调节谷氨酸受体活性发挥效用，具有全新的药物作用机理。2013年11月，FDA根据Es**临床II期治疗TRD的优秀数据授予其突破性疗法认定；2016年8月Es**又获得即将发生自杀风险的MDD的突破性疗法认定。

       2018年9月4日，Janssen向FDA递交了Es**治疗TRD的NDA申请，基于五项III期临床试验：三项短期临床研究、一项停药疗效维持性研究以及一项长期安全性研究。一般情况下，抗抑郁药物的批准至少需要两项短期积极临床数据，以及一项停药疗效维持性研究，证明该抗抑郁药的有效性。而根据Janssen公布的3项短期随机III期临床结果：TRD3001（TRANSFORM-1）、TRD3002（TRANSFORM-2）和TRD3005（TRANSFORM-3），仅TRD3002达到了统计学意义上的显著改善，达到主要终点，未能符合两项短期临床积极结果的要求。

       图1 III期临床TRD3002设计（上）及主要终点MADRS总分（下）

       （来源于参考1）

       2019年2月12日，FDA评委小组对Es**治疗TRD的收益/风险评估时，仅有一项III期研究获得主要终点的确带来很多顾虑，但最终Es**还是获得了12票赞同、2票反对及1票弃权的多数支持。2019年3月初，FDA将会对Es**是否获批作出最终决定，其有望成为近30年来首款创新性抑郁症药物。

       FDA评委小组支持Es**批准主要是因为，Es**的另外两项III期研究，长期安全性研究及停药疗效维持性研究，均取得积极的临床收益，而评委小组有可能将疗效维持性研究计入"两项短期研究"之中，也不排除TRD药物存在很大的缺口的原因。也有分析师质疑到，如果仅有一项积极短期III期研究就可获批的先例一开，那么以后是否就可以按照这一标准进行申报，是否预示着FDA对**类药物获批标准的放宽？

       从安全性方面来讲，Es**治疗过程中可能会出现头晕/眩晕、血压升高和镇静等症状，J&J对此的回应是，上述副作用是用药后短时间内发生的并且是短暂的，J&J和FDA均表示会成立风险评估与控制小组以应对Es**的副作用。

       Es**是J&J重要的研发后期候选新药，J&J相信Es**有潜力成为公司的另一重磅炸 弹，相信不久后就可以看到Es**的市场份额。

       参考来源：

       1. The efficacy, safety, and risk-benefit profile of New Drug Application (NDA) 211243, es** 28 mg single-use nasal spray device, submitted by Janssen Pharmaceuticals, Inc., for the treatment of treatment-resistant depression；

       2. FDA experts offer a big thumbs up for J&J's flawed application for **-based depression drug - but trial failures, safety questions spur concerns；

       3. J&J's es** wins backing of key advisory panel。

       作者简介：知行，生物化工硕士，从事细胞培养方面的研究。工作之余密切关注国内外医药行业动态以及研究进展，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。

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