2019年6月21日，复宏汉霖以及合作伙伴Accord Healthcare宣布EMA受理曲妥珠单抗HLX02上市申请，申请适应症HER2+早期乳腺癌、转移性乳腺癌、转移性胃癌。HLX02成为首个在欧盟递交上市申请的中国开发的生物类似药，这是继NMPA受理该生物类似药上市申请后，HLX02迎来又一重大里程碑事件！

       2018年6月，复宏汉霖与Accord达成许可协议，Accord获得欧洲地区包括英国、法国等53个国家，中东及北非地区包括沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国等17个国家和部分独联体国家商业化许可。

       本文简述了HLX02药物开发历程，同时根据复宏汉霖公开资料总结了药物的关键发展节点。

       一． HLX02：曲妥珠单抗从中国走向国际

       曲妥珠单抗HLX02是复宏汉霖最为核心的4大产品（HLX01, 02, 03, 04）之一，项目自2011年05月启动，目前已经历时8年，HLX02成为首个在中国开发并同时在全球多个地区（亚洲的中国、菲律宾，欧洲的波兰、乌克兰）进行3期临床试验的生物类似药。同时，复宏汉霖与Accord、Cipla以及雅各臣签订合作商业化协议，进一步加速药物的国际化进程。

       招股说明书

       HLX02的1期和3期临床试验开发进展简述：

       资料参考CDE临床试验登记中心

       根据笔者查询到的信息，HLX02有两项临床试验登记信息，分别为CTR20150642和CTR20160526，其中：

       1. CTR20150642数据显示：HLX02与赫赛汀具有相似的安全性、耐受性

       CTR20150642

       专业题目：一项评价不同剂量HLX02的安全性和耐受性及HLX02和赫赛汀的药代动力学特征、安全性、耐受性和免疫原性的I期临床研究

       入组患者：123例，

       首例入组：2015年09月22日

       完成日期：2016年05月11日

       试验设计如下：

       复宏汉霖招股说明书

       该1期临床分为两部分，即第1部分为开放、计量爬坡，12例中国健康男士接受2，4，6，8 mg/kg 单剂量HLX02。数据显示，HLX02药代动力学与剂量成正相关，不同剂量药物均具有良好耐受性。

       复宏汉霖招股说明书

       试验第2部分为多中心、随机、双盲研究，111例患者1:1:1入组，分别接受6 mg/kg HLX02，中国销售赫赛汀以及欧盟销售赫赛汀。数据显示，HLX02 vs 中国赫赛汀 vs 欧盟赫赛汀，AUC0-inf (90% CI )几何平均值分别为0.914，0.950，0.962；均值的90% CIs 在预设等值范围80 - 125%

       复宏汉霖招股说明书

       药物安全性：良好

       试验第1部分，共计报告8例不良反应，均为治疗诱发不良事件（TEAE），其中7例为ADR，常见为谷丙转氨酶升高、嗜睡及头晕，未发生SAE、推出治疗或死亡；

       试验第2部分，3组安全性结果具有可比性，统计无差异，均未检测出CTCAE III级以上不良事件、死亡或严重不良事件（SAE）。

       复宏汉霖招股说明书

       免疫原性良好，第2部分3个治疗组中，ADA检测结果均为阴性。

       2. CTR20160526：多中心临床仍在进行中

       CTR20160526

       专业题目：比较HLX02与赫赛汀治疗未经治疗的HER2+转移性乳腺的疗效、安全性和免疫原性的3期临床试验

       2016年11月11日，CTR20160526第一例患者完成入组，2018年06月完成招募，试验仍在进行中，该临床试验获得"重大新药创制"-十三五科技重大专项；"科技创新行动计划"生物医药领域科技支撑项目支持，项目编号2018ZX09736016; 16431901300。

       该3期临床试验适应症为未经治疗的HER2+转移性乳腺，并外推至了HER2+早期乳腺癌以及HER2+转移性胃癌适应症。临床试验结果尚未公布，可持续关注。

       3. 曲妥珠单抗HLX02重要发展节点

       二．超级重磅药物：曲妥珠单抗

       曲妥珠单抗原由罗氏开发上市，1998年9月首次在美国获批上市， 曲妥珠单抗是罗氏3款超级重磅药物之一，已累计带来800多 亿瑞士法郎销售收入。

       截至目前，全球已有5款曲妥珠单抗生物类似药在欧洲先后获批上市，其中，欧盟获批上市5款 。

       欧盟已获批上市的曲妥珠单抗生物类似药：

       曲妥珠单抗HLX02立足中国，走向国际，正如上文所述，药物在全球多个关键市场与合作伙伴建立合作，加速国际化进程，复宏汉霖是中国生物类似药开发的先行者，汉利康（利妥昔单抗）上市后，复宏汉霖无疑成为中国生物类似药领域脱颖而出的佼佼者，HLX02成为首个在欧盟递交上市申请的中国开发的生物类似药，这是继NMPA受理该生物类似药上市申请后，HLX02迎来又一重大里程碑事件！

       作者简介：1°C，医药行业从业人员，希望自己的专业文字会越来越有温度，医药知识能够服务更多人，打破信息知识的壁垒！