2019年06月27日，阿斯利康公布广泛期小细胞肺癌一线疗法重磅3期临床试验CASPIAN积极结果，Imfinzi (durvalumab) 联合依托泊苷和铂类化疗能够给患者带来显著的具有统计学意义的总生存期临床获益！ 这是durvalumab一个里程碑进展，预计durvalumab将成为继罗氏Tecentriq后第2款获批用于该适应症的PD-L1单抗！

       小细胞肺癌约占肺癌13% - 15%，广泛期小细胞肺癌进展十分迅速的疾病，约70%的小细胞肺癌发现时已经是广泛期。广泛期的小细胞肺癌侵袭性非常高，治疗选择非常有限。几十年来鲜有进展！

       近年来，PD-(L)1单抗为代表的肿瘤免疫疗法给小细胞肺癌带来突破性进展，革新了小细胞肺癌的治疗方案，本文关注Opdivo, Tecentriq, Keytruda, Imfinzi在小细胞肺癌的关键临床试验数据。

       一． Tecentriq：率先攻破广泛期小细胞肺癌一线治疗

       2019年03月18日，FDA批准Tecentriq联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer，ES - SCLC）一线治疗。这是首个获批用于小细胞肺癌一线的PD-(L)1单抗，几十年来小细胞肺癌的里程碑式突破！

       注册临床试验数据：IMpower133

       总结：IMpower133: Tecentriq联合卡铂，依托泊苷能够给广泛期小细胞肺癌带来明显PFS/OS获益

       IMpower133共计招募403例ES - SCLC患者，中位年龄64岁

       共同主要终点OS：

       Tecentriq vs 安慰剂组

       1. 12.3 vs 10.3 月

       2. HR =0.70; 95% CI: 0.54-0.91; p=0.0069

       3. 1年总体生存率为51.7% vs 38.2%

       共同主要终点PFS：

       Tecentriq vs 安慰剂组

       1. 5.2 vs 4.3 月

       2. HR=0.77; 95% CI: 0.62-0.96; p=0.017

       3. 1年无进展生存率为12.6% vs 5.4%

       二． 太平洋风暴：durvalumab向广泛期小细胞肺癌一线强势进击

       目前，罗氏在该适应症上处于领先地位，2019年03月18日，凭借IMpower133 (NCT02763579)，Tecentriq联合卡铂和依托泊苷率先获批用于广泛期小细胞肺癌一线治疗，这是唯一一个获批用于该适应症一线疗法的PD-(L)1单抗。

       CASPIAN的成功无疑给durvalumab一线小细胞肺癌的适应症拓展奠定了极为有利的基础，该关键临床试验将会支持durvalumab收获小细胞肺癌一线疗法，成为继Tecentriq后，第2款获批小细胞肺癌一线的PD-L1单抗。

       CASPIAN：

       A Phase III, Randomized, Multicenter,Open-Label, Comparative Study to Determine the Efficacy of Durvalumab or Durvalumab and Tremelimumab in Combination With Platinum-Based Chemotherapy for the First-Line Treatment in Patients With Extensive Disease Small-Cell Lung Cancer (SCLC) (CASPIAN)

       毫无疑问，CASPIAN的成功将一定程度提升durvalumab市场预期，太平洋风暴进击小细胞肺癌，该关键临床试验的详细数据将会在医学会议上公布，笔者也将继续关注！

       Imfinzi：

       1. 阿斯利康Imfinzi已有两个适应症获批上市，PACIFIC强大的临床数据证实Imfinzi能够给III期非小细胞肺癌患者带来临床收益，III期非小细胞肺癌已成为推动Imfinzi强力增长的内在动力；

       2. 阿斯利康在重金拓展Imfinzi肺癌适应症，一是着眼早期肺癌，二是着眼IV期肺癌，在早期肺癌，ADJUVANT (BR.31)51在内的4项3期临床处于临床招募中；IV期肺癌适应症，MYSTIC在内的5项临床试验正在招募，适应症包括非小细胞肺癌一线，小细胞肺癌一线，其中，MYSTIC进展最快，但是未达到临床终点，已经失败。

       3. 长期看，由于MYSTIC，EAGLE临床试验相继失败，Imfinzi+ treme.联合疗法临床价值正在褪色，这无疑给Imfinzi的未来市场预期蒙上阴影，CASPIAN临床试验成功，这将使durvalumab成为第2款收获小细胞肺癌的一线的肿瘤免疫疗法，并会一定程度提高durvalumab市场预期。

       三． Keytruda向肺癌最后一城继续出发

       2019年06月17日，可瑞达加速批准用于铂化疗（或其他）经治后疾病进展的小细胞肺癌患者，凭借KEYNOTE-158, KEYNOTE-028加速批准。

       可瑞达处方说明书

       可瑞达在非小细胞肺癌适应症上完胜，小细胞肺癌是最后一个肺癌适应症，其中3期临床(KEYNOTE-604)是小细胞肺癌确证性临床试验，KEYNOTE-604将是肺癌收官之战，笔者将会持续关注！

       四． Opdivo：首个收获小细胞肺癌适应症的PD-(L)1单抗

       2018年08月17日，Opdivo凭借CheckMate -032 (NCT01928394) 率先获批用于铂化疗或其他二线疗法治疗后进展的小细胞肺癌患者治疗，欧狄沃成为首个收获小细胞肺癌适应症的PD-(L)1单抗，几十年来的重磅突破！

       CheckMate -032

       Opdivo处方说明书

       毫无疑问，PD-(L)1单抗为代表的肿瘤免疫疗法给小细胞肺癌带来前所未有的突破，革新了铂化疗联合依托泊苷的传统化疗方案，PD-(L)1单抗联合化疗给小细胞肺癌患者带来创新的、突破性的肿瘤免疫疗法。不出意外，durvalumab将会成为继Tecentriq后，第2款获批小细胞肺癌一线的PD-L1单抗。小细胞肺癌适应症上，KEYNOTE-604是另一个后续非常值得关注的关键临床试验，该重磅3期临床试验一旦成功，可瑞达将在肺癌适应症完胜，让我们一起期待可瑞达肺癌最后一战KEYNOTE-604！       

       作者简介：1°C，医药行业从业人员，希望自己的专业文字会越来越有温度，医药知识能够服务更多人，打破信息知识的壁垒！