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木犀草素新探索:可减轻七氟醚吸入麻醉的神经毒性

https://www.cphi.cn   2019-10-10 10:13 来源:CPhI制药在线 作者:刘佳宁

临床工作者和研究者们都在尝试寻找一种可以减轻七氟醚对神经发育和远期认知学习功能影响的方法。据近日发表的我国的一项研究表明,木犀草素可以减轻新生小鼠七氟醚暴露引起的神经毒性和损伤。

       木犀草素

        木犀草素(luteolin)是一种天然黄酮类化合物,多以糖苷的形式存在于多种植物中,这些植物以全叶青兰、辣椒、野菊花、金银花、紫苏含量较高。具有多种药理活性,如消炎、抗过敏、降尿酸、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等多种功效,临床主要用于止咳、祛痰、消炎、降尿酸、治疗心血管疾病等等,人们也在不断发掘木犀草素的新功能。

       七氟醚是目前一种广泛使用的吸入麻醉药,在儿童和成人全身麻醉中都发挥重要作用。许多既往国内外的实验研究已证实可触发新生的或者正在发育的中枢神经系统的神经细胞凋亡和氧化损伤,并可能引起认知功能障碍。临床工作者和研究者们都在尝试寻找一种可以减轻七氟醚对神经发育和远期认知学习功能影响的方法。

       据近日发表的我国的一项研究表明,木犀草素可以减轻新生小鼠七氟醚暴露引起的神经毒性和损伤。在这项研究中,对新生六日龄的C57BL / 6小鼠腹膜内注射木犀草素(30,60mg / kg)预处理30min,然后连续6h暴露于3%的七氟醚吸入麻醉中。研究团队首先检测了木犀草素对麻醉后18h的海马神经元凋亡,炎症和氧化应激的影响。从出生后第31天到第38天,使用Morris水迷宫测试小鼠的空间学习和记忆能力。结果显示,木犀草素改善了神经元凋亡,其表现为海马内凋亡细胞减少,caspase-3和PRAP裂解水平下调以及失活。 此外,木犀草素显著降低了炎性细胞因子(IL-1β,IL-18和TNF-α)的蛋白表达,抑制核转录因子/ NLRP3途径(NF-кB,NLRP3,ASC和caspase-1)并抑制了核转录因子活性。结果表明,木犀草素对降低活性氧和MDA的含量,提高超氧化物歧化酶的活性以及最终改善小鼠的空间学习和记忆障碍具有重要作用。

       研究表明,木犀草素还有其他的一些作用机制,包括可以抑制巨噬细胞磷酸化,能够抑制脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞产生细胞因子白介素-6,肿瘤坏死因子。木犀草素还能提高干扰素-γ,降低特异性Ig-E,减少嗜酸性粒细胞的浸润。另外,木犀草素除了抗炎、抗过敏作用以外,还具有抑制PDE、抗非典型性肺炎病毒、人类免疫缺陷病毒特性,其原因为抑制非典型性肺炎病毒前S蛋白的活性,从而阻止其进入宿主细胞。

       所以,木犀草素对七氟醚引起的空间学习和记忆障碍的减轻作用与早期抑制海马神经元凋亡,炎症和氧化应激有关。为解决这些难题,还需要更多的基础和临床实验提供可靠依据。在将来,木犀草素可能成为七氟醚麻醉引起的神经行为功能障碍的潜在治疗方法。目前一些中成药中含有木犀草素成分,如湖南华纳大药厂生产的裸花紫珠分散片。木犀草素对人类的健康还有许多潜能有待开发,药理活性和药代动力学都有待探索。

       参考文献:Wang Y, Wang C, Zhang Y, Wang G, Yang H. Pre-administration of luteoline attenuates neonatal sevoflurane-induced neurotoxicity in mice. Acta Histochem. 2019, 121(4):500-507.       

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