2019年10月12日，Pfizer公布其治疗特应性皮炎的JAK1抑制剂Abrocitinib的全部III期临床（JADE MONO-1）数据，达到所有主要复合终点和关键次要终点，两种剂量的Abrocitinib均具有良好的耐受性和安全性。Pfizer下一个三期临床试验以Dupixent为对照组，预计2020年上市Abrocitinib，挑战Dupixent的市场地位。

       特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种严重的慢性炎症性皮肤病，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥，常常自婴幼儿发病，部分患者延续终生。特应性皮炎影响全球1%~10%成人以及15%~20%的儿童。抑制JAK1信号通路可以调控多条与AD发病机制相关的信号通路，包括IL-4、IL-13、IL-31和干扰素γ，是AD药物研发的思路。

       Abrocitinib（PF-04965842）是Pifzer研发的一款口服小分子高选择性JAK1抑制剂，2018年2月获得FDA授予的治疗中重度特应性皮炎的突破性药物资格，其有望成为Pifzer计划在2022年前上市的重磅 炸 弹。

       2019年10月12日，Pifzer公布了Abrocitinib治疗中重度特应性皮炎III期临床试验JADE MONO-1的全部数据，试验达到了所有主要复合终点和关键次要终点，安全性和药物耐受性数据良好。

       JADE MONO-1是一项双盲、平行组设计的III期试验，入组387名中重度（IGA=3和IGA=4）的成年和青少年特应性皮炎患者，按1:1:1随机接受200mg Abrocitinib、100mg Abrocitinib和安慰剂治疗，用于评估Abrocitinib的疗效和安全性。

       JADE MONO-1的主要复合终点包括：1）患者研究者总体（IGA）评分为0或1及IGA评分基于基线改善≥2的患者比例；2）湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分较基线改善75%以上的患者比例。关键次要终点包括使用瘙痒数值评分量表（NRS）评估的瘙痒严重程度缓解4分以上的患者比例，以及特应性皮炎瘙痒及症状评估（PSAAD）显著减轻的患者比例。

       数据显示，与安慰剂相比，两种不同剂量的Abrocitinib显著提高了IGA和EASI-75患者应答率，具体疗效数据见下表。

       JADE MONO-1试验中常见的与Abrocitinib相关的副作用包括：短期的恶心（200mg 和100mg剂量对应的比例分别为20.1%和9.0%）、头痛（9.7%，7.7%）和鼻咽炎（11.7%，14.7%），安慰剂组为皮炎（16.9%）。200mg Abrocitinib发现两例严重副作用（炎性肠病、扁桃体周炎、脱水和哮喘），100mg Abrocitinib组的严重副作用包括视网膜脱离、急性胰 腺炎、阑尾炎和眩晕，安慰剂组的严重副作用包括病情恶化、阑尾炎、半月板变性和特应性皮炎，其他安全性数据见下表。

       在Abrocitinib的下一个III期临床试验（NCT03720470）中，Pfizer将Abrocitinib和Dupixent（dupilumab）进行比较，预计2020年年初获得临床结果，随后Abrocitinib将会申请上市。

       Dupixent是Sanofi和Regeneron研发的特应性皮炎IL-4Rα抗体，2017年3月29日获得FDA批准治疗成人难治性中重度特应性皮炎，是FDA批准的首个治疗中重度特应性皮炎的生物制品，2019年3月将适应群体扩展到青少年患者。

       2018年Dupixent的销售额达9.22亿美元，面对巨大的特应性皮炎市场，Abrocitinib也想要从中分一杯羹，III期临床数据表明Abrocitinib确实具有这样的底气。

       简单回顾Dupixent的III期临床数据，治疗16周后，IGA评分为0或1的患者比例在36%-39%之间，EASI评分改善57%以上的患者比例在44%-69%之间。虽然Dupixent和Abrocitinib的III期临床数据交叉比较的可靠性低，但还是可以看出Abrocitinib是具有竞争力的。

       再看Abrocitinib的次要终点，瘙痒是影响特应性皮炎患者的重要因素，JADE MONO-1试验中，200mg Abrocitinib患者组NRS评分缓解4分以上的患者比例达57.2%，而此项Dupixent的数据分别为36%、41%和59%。

       用药便利性上，Dupixent为注射给药，而Abrocitinib为口服给药，更为便捷。

       Pfizer预计2020年递交Abrocitinib的上市申请，并有望当年获得批准，预祝Abrocitinib为特应性皮炎患者带来更加有效便捷的疗法。

       参考来源：

       1. Pfizer posts detailed phase 3 data on its Dupixent rival；

       2. PFIZER PRESENTS POSITIVE PHASE 3 DATA AT THE 28TH CONGRESS OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY FOR ABROCITINIB IN MODERATE TO SEVERE ATOPIC DERMATITIS       

       作者简介：知行，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。