2019年10月17日，阿斯利康与第一三共联合宣布 FDA已经受理trastuzumab deruxtecan (DS-8201) 上市申请，适应症为HER2阳性乳腺癌，临床试验NCT02564900和注册临床DESTINY-Breast01是支持该上市申请的关键数据，FDA授予其优先审评资格，PDUFA日期2020年Q2 (大约是2020年4月中旬)。

       2019年，阿斯利康多项产品的注册商业化取得里程碑进展，其中，DS-8201和罗沙司他算是两个最受关注的药物。DS-8201预计将会革新乳腺癌治疗，继日本上市申请后，DS-8201的此次美国BLA是意料之中，预计2019年年末2020年初，DS-8201也将在中国递交上市申请，这同样值得关注！关注DS-8201的详细信息详见《阿斯利康69亿美元购入肿瘤资产：Trastuzumab Deruxtecan到底有多么优秀？》

       DS-8201值得关注临床试验

       *2019年预计公布临床数据

       除此外，罗沙司他的美国上市申请也进入倒计时，非常有意思的是，2019年08月22日，阿斯利康以9500万美元从Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) (Sobi) 购得一张优先审评券，价格还算不错，这动作不禁让人浮想联翩，笔者推测优先审评券预计会用于罗沙司他美国上市审评。

       本文将会首先梳理下罗沙司他中国、日本、美国、欧洲的开发和注册进展，最后将会总结那些美国上市申请中曾使用优先审评券的药物。

       一．诺贝尔奖级别的创新药物：罗沙司他美国上市申请预计使用优先审评券

       2019年10月07日，诺贝尔生理学或医学奖授予哈佛大学医学院William G. Kaelin教授、牛津大学和弗朗西斯 克里克研究所Peter J. Ratcliffe教授、以及约翰霍普金斯大学Gregg L. Semenza教授。

       3位科学家的卓越工作共同揭示了生物体感知氧浓度变化的基本机制，阐明清楚生物体适应氧浓度变化的调节机制，关键发现是生物体内氧浓度调控关键因子hypoxia-inducible factor (HIF)，HIF包含两种DNA结合蛋白，主要为HIF-1α和HIF-1β (ARNT)。（相关阅读：《 从2019诺贝尔生理学或医学奖 看氧感知通路产品开发管线》）

       阿斯利康; 安斯泰来; FibroGen等联合开发的罗沙司他是一款HIF-PH抑制剂，其作用机制便是基于2019年诺奖理论，这是一个名副其实的诺贝尔奖级别的突破性药物。

       数据来源：FibroGen

       截至目前，罗沙司他的中国开发进度全球领先，全球首款、中国首发新药爱瑞卓(罗沙司他) 中国已经获批2个适应症，日本获批1个适应症，2019年，阿斯利康将会向FDA递交上市申请，阿斯泰来将会向EMA递交上市申请。

       二．优先审评券与药物

       全球HIF-PHI管线

       正如上表中所列，除罗沙司他外，竞品Vadadustat, Daprodustat紧跟其后，并未落后罗沙司他很多，这是罗沙司他未来的强大竞争对手。因此笔者推测，阿斯利康2019年4季度向FDA递交上市申请时，极有可能使用优先审评券，以加速罗沙司他的美国上市进程，确保罗沙司他率先上市。

       优先审评券与药物

       Notes: Glaxosmithkline and Teva have bought PRVs from undisclosed sellers, for $130m and $150m respectively; these were redeemed in 2017 filings for Juluca (HIV) & Ajovy (migraine). *Gilead revealed purchase of undisclosed PRV in SEC statement; **based on Gilead disclosure of $624m increase in R&D spend, less $400m Nimbus purchase and undisclosed clinical trial progression; #to be used with Rimegepant Zydis; ##Novo redeemed a second PRV, obtained from an undisclosed source, in its NDA for oral semaglutide (T2D).

       数据来源：Evaluate Pharma

       根据Evaluate Pharma公开数据，目前，至少13款药物的上市申请曾经使用了优先审评券，其中8个优先审评券外购自其他公司。至于阿斯利康，记录显示其手握2张优先审评券，其中一张很有可能用于即将美国上市申请的重磅药物罗沙司他。

       2019年诺贝尔生理学或医学奖授予氧感知通路后，HIF-PH靶点再次受到热议，截至目前，阿斯利康罗沙司他为first-in-class，为全球首款获批上市的药物。

       回到中国国内，除罗沙司他中国首发，国内企业开发的HIF-PH抑制剂类药物均处于临床早期，其中东阳光HEC53856，恒瑞医药DDO-3055领先，其他三生制药、安道药业刚刚IND，值得继续关注！

       作者简介：1°C，医药行业从业人员，希望自己的专业文字会越来越有温度，医药知识能够服务更多人，打破信息知识的壁垒！