2019年11月9日，Roche旗下Genentech公布了Gazyva联合标准疗法治疗成人增生性狼疮性肾炎的最新II期临床结果，与安慰剂相比，Gazyva组患者取得40%的完全肾反应，达到主要终点和次要终点，Genentech预计2020年开展Gazyva的III期临床试验。

       狼疮性肾炎

       狼疮性肾炎是一种严重且可能危及生命的肾 脏疾病。狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）最严重的的并发症之一，SLE是因自身免疫系统攻击健康的细胞和器官而导致的一类自身免疫性疾病。狼疮性肾炎临床上表现为血尿、蛋白尿、肾功能不全甚至肾衰竭。

       据估计，美国约有150万狼疮患者，其中约70％的患有SLE。而SLE患者中高达60%患有狼疮性肾炎，25％的会患上终末期肾病。狼疮性肾炎患者中绝大多数是女性，其中有色人种女性的患病率是白人女性的2-3倍。目前FDA还未批准任何用于治疗狼疮性肾炎的药物。

       II期试验Gazyva取得40%的完全肾反应

       2019年11月9日，Genentech公布了Gazyva联合标准疗法（麦考酚酸酯或麦考酚酸和皮质类固醇）治疗成人增生性狼疮性肾炎的积极II期临床结果，与对照组相比，治疗76周后，Gazyva组患者取得了40%的完全肾反应，而对照组为18%（p=0.007）。

       NOBILITY（NCT02550652）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床II期试验，用于评估Gazyva与麦考酚酸酯（MMF）或麦考酚酸（MPA）和皮质类固醇联用，治疗成人ISN/RPS 2003 III类或IV类狼疮性肾炎的安全性和疗效，对照组为安慰剂与MMF或MPA和皮质类固醇联用。

       NOBILITY试验设计

       NOBILITY入组了126名患者，试验组和对照组在第1、15、168和182天分别接受治疗，试验主要终点是在52周时达到完全肾反应（CRR）的患者比例，次要终点包括全面肾反应（完全或部分肾反应）和疾病血清学标志物。

       根据Genentech于11月9日公布的新数据，与治疗52周相比，治疗72周时患者完全肾反应的比例有所提高，达到40%，对照组治疗72周时患完全肾反应的比例为18%，p=0.007，取得统计学意义上的显著提高。

       NOBILITY同样达到全面肾反应关键次要终点，并且安全性数据良好，详细的数据将会在2019ACR会议上公布。Roche预计明年开展Gazyva治疗狼疮性肾炎的III期临床研究。目前FDA还未批准治疗狼疮性肾炎的药物，Gazyva有望填补这一空白。

       Gazyva

       Gazyva（obinutuzumab）是Roche旗下Genentech研发的CD20单抗，特异性靶向结合B细胞表面的CD20，直接诱导B细胞死亡，发挥效力。2019年9月18日，基于NOBILITY的临床数据，FDA授予Gazyva突破性疗法认定，用于治疗成人狼疮性肾炎。

       Gazyva同时过表达GnTIII（N-乙酰葡萄糖胺基转移酶III）和ManII（高尔基α-甘露糖苷酶II）两个酶，通过空间位阴效应降低岩藻糖修饰，增强ADCC（抗体依赖的细胞**作用）作用，同时降低CDC（补体依赖的细胞**作用）作用，具有比美罗华（Rituxan）更佳的B细胞清除潜力。

       Gazyva（obinutuzumab）

       截止到目前， Gazyva已在4种适应症上获得FDA批准，包括：慢性淋巴细胞白血病（CLL）、滤泡型淋巴瘤（FL）和CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。

       参考来源：Genentech's Gazyva (obinutuzumab), in Combination With Standard of Care, More Than Doubles the Percentage of Lupus Nephritis Patients Achieving Complete Renal Response, Compared To Standard of Care Alone       

       作者简介：知行，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。