https://www.cphi.cn 2019-11-19 14:07 来源：CPhI制药在线 作者：知行
2019年11月5日，FDA批准Novartis培非格司亭生物类似药Ziextenzo，适应症为接受细胞**化疗治疗非骨髓恶性肿瘤引起的粒细胞减少性发热，是Novartis研发的获FDA批准的第4款生物类似药。
Ziextenzo是FDA批准上市的第3款Neulasta（pegfilgrastim，培非格司亭）生物类似药，也是2019年FDA批准的第8款生物类似药。
生物类似药（Biosimilar）是原研生物药的仿制品，具有与原研药相同的氨基酸序列、高度类似的结构、功能特点、药物动力学、效用及安全性，生物类似药的审批上市需要详细的临床前研究和少量的临床试验，与原研相比，具有风险低和费用低的优点。
2019年11月5日，Novartis（Sandoz）宣布FDA批准了其培非格司亭（Neulasta）生物类似药Ziextenzo（pegfilgrastim-bmez），用于降低接受细胞**化疗治疗非骨髓恶性肿瘤引起的粒细胞减少性发热（febrile neutropenia，FN）次数，FN是化疗过程中最重要的副作用之一，Novartis预计今年年底在美国销售Ziextenzo。
FDA批准Ziextenzo上市的数据依据包括分析学、临床前和临床数据在内的一个综合数据包，证实了Ziextenzo与Neulasta在质量、安全性、疗效方面具有可比性。
Ziextenzo的临床研究是在健康志愿者中开展的临床药代动力学和药效学（PK和PD）I期试验，其是一项多中心、随机、双盲的交叉研究，比较了Ziextenzo与美国来源的Neulasta、Ziextenzo与欧洲来源的Neulasta、美国与欧洲来源的Neulasta。试验结果表明，3个比较组中，展现了相似的PK/PD数据，并且不同组别中没有表现出临床意义上的安全性和免疫原性差异。
Neulasta是一种"升白"药物，用于提升患者体内的白细胞数量，其活性药物为培非格司亭，一种重组的人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（G-CSF）。G-CSF在临床上主要用于预防和治疗肿瘤放疗或化疗后引起的白细胞减少症、治疗骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征、预防白细胞减少可能潜在的感染并发症以及使感染引起的中性粒细胞减少的恢复加快。
自2002年获批上市美国后，Neulasta便逐渐成为一款超级重磅产品，2018年该药的全球销售额为44.75亿美元。2015年6月，Neulasta在美国的专利到期，之后Neulasta生物类似药开始进入美国市场。
Ziextenzo是FDA批准的第3款Neulasta生物类似药，此前2018年6月和11月，Mylan公司Fulphila（pegfilgrastim-jmdb）和Coherus BioSciences公司Udenyca（pegfilgrastim-cbqv）分别先后获得FDA批准，成为美国市场的两款Neulasta生物仿制药。
Sandoz是Novartis旗下的仿制药单元，到目前为止，先后已有8款生物类似在欧盟或美国获批上市，其覆盖到的原研药有Genotropin、Enbre、Neupogen、Eprex/Erypo、Neulasta、MabThera/Rituxan、Humira和Remicade。
由于FDA和EMA对待生物类似药以及原研药专利保护采用不同的形式，生物类似药的发展在欧盟发展迅速，在美国发展缓慢。到目前为止，FDA共批准了24款生物类似药，其中Sandoz公司占据4款，分别为Zarxio、Erelzi、Hyrimoz和Ziextenzo。Zarxio是短效filgrastim（非格司亭）的生物类似药，Ziextenzo是长效pegfilgrastim（培非格司亭）的生物类似药。
Ziextenzo也是2019年FDA批准的第8款生物类似药，在FDA批准的全部24款生物类似药中，有4款Humira、2款Enbrel、5款Herceptin、2款Avastin、3款Remicade和3款Neulasta生物类似药。
表1 FDA批准的Sandoz的4款生物类似药
|
生物类似药 |
原研药 |
原研药企 |
FDA批准日期 |
|
Zarxio（filgrastim-sndz） |
Neupogen (filgrastim) |
Amgen |
2015-03-06 |
|
Erelzi（etanercept-szzs） |
Enbrel (etanercept) |
Immunex（Amgen） |
2016-08-30 |
|
Hyrimoz（adalimumab-adaz） |
Humira (adalimumab) |
AbbVie |
2018-10-30 |
|
Ziextenzo（pegfilgrastim-bmez） |
Neulasta（pegfilgrastim） |
Amgen |
2019-11-05 |
附表 FDA批准的24款生物类似药
|
商品名 |
通用名 |
生物类似药药企 |
原研药 |
原研药药企 |
FDA批准时间 |
|
Zarxio |
filgrastim-sndz |
Sandoz |
Neupogen (filgrastim) |
Amgen |
2015-03-06 |
|
Inflectra |
infliximab-dyyb |
Celltrion & Pfizer |
Remicade（infliximab） |
Janssen |
2016-04-05 |
|
Erelzi |
etanercept-szzs |
Sandoz |
Enbrel (etanercept) |
Immunex（Amgen） |
2016-08-30 |
|
Amjevita |
adalimumab -atto |
Amgen |
Humira (adalimumab) |
AbbVie |
2016-09-03 |
|
Renflexis |
infliximab-abda |
Samsung Bioepis |
Remicade（infliximab） |
Janssen |
2017-04-21 |
|
Cyltezo |
adalimumab-adbm |
Boehringer Ingelheim |
Humira (adalimumab) |
AbbVie |
2017-08-25 |
|
Mvasi |
bevacizumab-awwb |
Amgen & Allergan |
Avastin (bevacizumab) |
Genentech |
2017-09-14 |
|
Ogilivi |
trastuzumab-dkst |
Mylan & Biogen |
Herceptin (trastuzumab) |
Genentech |
2017-12-13 |
|
Ixifi |
infliximab-qbtx |
Pfizer |
Remicade（infliximab） |
Janssen |
2017-12-13 |
|
Retacrit |
epoetin alfa-epbx |
Hospira（Pfizer） |
Epogen/Procrit（epoetin alfa） |
Amgen |
2018-05-15 |
|
Fulphila |
pegfilgrastim-jmdb |
Mylan & Biocon |
Neulasta(pegfilgrastim） |
Amgen |
2018-06-04 |
|
Nivestym |
filgrastim-aafi |
Pfizer |
Neupogen（filgrastim） |
Amgen |
2018-07-20 |
|
Hyrimoz |
adalimumab-adaz |
Sandoz |
Humira (adalimumab) |
AbbVie |
2018-10-30 |
|
Udenyca |
pegfilgrastim-cbqv |
Coherus BioSciences |
Neulasta(pegfilgrastim) |
Amgen |
2018-11-02 |
|
Truxima |
rituximab-abbs |
Tave & Celltrion |
Rituxan (rituximab) |
Genentech |
2018-11-28 |
|
Herzuma |
trastuzumab-pkrb |
Tave & Celltrion |
Herceptin（trastuzumab） |
Genentech |
2018-12-24 |
|
Ontruzant |
trastuzumab-dttb |
Samsung Bioepis |
Herceptin（trastuzumab） |
Genentech |
2019-01-18 |
|
Trazimera |
trastuzumab-qyyp |
Pfizer |
Herceptin（trastuzumab） |
Genentech |
2019-03-11 |
|
Eticovo |
etanercept-ykro |
Samsung Bioepis |
Enbrel (etanercept) |
Immunex（Amgen） |
2019-04-27 |
|
Kanjinti |
trastuzumab-anns |
Amgen & Allergan |
Herceptin（trastuzumab） |
Genentech |
2019-06-13 |
|
Zirabev |
bevacizumab-bvzr |
Pfizer |
Avastin (bevacizumab) |
Genentech |
2019-06-27 |
|
Ruxience |
rituximab-pvvr |
Pfizer |
Rituxan（rituximab） |
Genentech |
2019-07-23 |
|
Hadlima |
adalimumab-bwwd |
Samsung Bioepis |
Humira (adalimumab) |
AbbVie |
2019-07-23 |
|
Ziextenzo |
pegfilgrastim-bmez |
Sandoz |
Neulasta（pegfilgrastim） |
Amgen |
2019-11-05 |
参考来源：Sandoz receives US FDA approval for long-acting oncology supportive care biosimilar ZiextenzoTM (pegfilgrastim-bmez)
作者简介：知行，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。
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