罗氏Xofluza致耐药性升高但这对儿童患者可能并非好事

https://www.cphi.cn 2019-11-27 20:51 来源：新浪医药新闻作者：范东东

虽然面临基因突变导致的耐药增加，近期Xofluza在后续研究中还是取得了一些胜利。9月份发布的一项研究结果表明，Xofluza能够降低健康人被家人患者感染的机会，Xofluza组中约有2％的人在暴露后感染了流感，安慰剂组的这一比例高达14％。

一名11岁日本男孩被诊断出感染了H3N2流感病毒，随后他接受了罗氏基因泰克流感药物Xofluza处方治疗，几天后他停止了对该药产生疗效反应。不久后，小男孩的妹妹也感染了这种病毒，基因测试显示她患有的流感为H3N2的突变形式，这使得她对Xofluza产生抵抗力。

这两个孩子的情况，包括威斯康星大学麦迪逊分校领导的一项临床试验得出的结论可能与罗氏开发Xofluza的初衷背道而驰。研究人员在《自然微生物学杂志》上发文称，Xofluza可能不是儿童流感预防的最佳选择。

去年秋天，FDA批准了Xofluza用于12岁以上的流感患者。罗氏称将继续在12岁以下的儿童中研究这种药物的预防效果。

然而，目前的试验数据、耐药性突变的出现引发了威斯康星大学病理生物学教授Yoshihiro Kawaoka对该药实际疗效的担忧。为此，他设计了一项研究，从H1N1或H3N2患者中收集流感病毒样本，并对Xofluza治疗前后的患者基因进行测序。

试验团队在治疗前测试了40例成人的H3N2样本和101例儿童的H3N2样本，发现其中两个具有耐药性突变的流感患者均为儿童。他们还在治疗前后对四名成人和十二名儿童进行了测试，其中有4名儿童出现了抗药性突变，成年人中未发现此类突变。虽然在H1N1组中治疗前没有发现突变，但是接受治疗后23％的患者发生了突变，且大多数是儿童。

威斯康星大学的研究人员想了解更多有关抗性突变发挥作用的具体信息，他们采用了突变型H1N1和H3N2病毒，在仓鼠和雪貂中对其进行了测试。研究发现，这种突变病毒将继续完成复制，并且具有突变形式流感的雪貂可以将其传染给其他健康的动物。

基因泰克临床科学总监兼流感和传染病产品开发全球负责人Barry Clinch博士表示，公司将与其日本市场合作伙伴盐野义和日本国立传染病研究所（NIID）合作以便更好地了解和研究这些新的发现。

Clinch说，研究中描述的病毒变体的出现是抗病毒药的正常特性，罗氏Tamiflu等较早期的抗病毒药也出现了类似的突变，在儿童中突变案例也比成年人更常见。他还透露，罗氏、基因泰克和盐野义正在推进一项全球性3期研究，以了解对耐Xofluza的菌株易感性降低的病毒变体的发生和潜在的临床影响。此外，一项针对12岁以下儿童的全球性研究的积极结果将于2020年初提交给FDA。

虽然面临基因突变导致的耐药增加，近期Xofluza在后续研究中还是取得了一些胜利。9月份发布的一项研究结果表明，Xofluza能够降低健康人被家人患者感染的机会，Xofluza组中约有2％的人在暴露后感染了流感，安慰剂组的这一比例高达14％。Clinch当时表示，这些数据对于将Xofluza确立为预防性治疗药物以及说服付款人至关重要。

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罗氏 Xofluza 致耐药性升高