今年第四季度，艾尔建ubrogepant治疗成人急性偏头痛的新药申请（NDA）有望收到FDA的回复，一旦获批，ubrogepant将成为美国25年来用于偏头痛（有或无先兆）急性治疗的首个口服CGRP抑制剂药物，同时也是FDA批准的第四款CGRP抑制剂药物。

       偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，表现为周期性发作的轻至重度头痛，伴有畏光、对声音敏感、恶心等症状。偏头痛是全球第三大常见慢性疾病，已被WHO列为10大最致残疾病之一。据统计全球约有10亿患者，而美国大约有3900万名患者。

       ubrogepant是艾尔建开发的一种新型口服降钙素基因相关肽（CGRP）抑制剂。而CGRP是一种神经递质，有扩张血管的作用，研究表明CGRP的释放水平在偏头痛发作时显著升高，被认为是偏头痛的重要诱因。近年来CGRP及其受体成为偏头痛药物研发的热门靶点。

       Ubrogepant的NDA是基于ACHIEVE I、ACHIEVE II、UBR-MD-04和3110-105-002这4项临床研究的积极结果。其中ACHIEVE I和ACHIEVE II这两项关键性3期临床试验证明了口服ubrogepant在3个不同剂量时相比安慰剂治疗单一偏头痛发作的有效性、安全性和耐受性，而UBR-MD-04和3110-105-002这两项附加安全性研究证明了ubrogepant的长期安全性以及健康参与者在高频间歇剂量时的肝 脏安全性。

       愈演愈烈的CGRP抑制剂市场之争

       在此之前，美国FDA批准的治疗偏头痛的CGRP药物共有3款，分别是诺华/安进的Aimovig（erenumab）、梯瓦的Ajovy（fremanezumab）以及礼来的Emgality（galcanezumab），详见下表。

       上述三款药物都属于靶向CGRP或者其受体的单克隆抗体，其使用方式均是皮下注射，且均可由患者自身操作，但是三者注射频率却有差异，其中Aimovig和Emgality需要每月注射一次，而Ajovy却可以选择每月一次或者每季度一次。

       定价方面，上述3种药物的批发采购成本均为每月575美元，每年6900美元。但是诺华/安进承诺为部分患者提供头两个月的免费Aimovig治疗，礼来有一个患者支持项目，对于有商业保险的患者可提供免费长达12个月的Emgality治疗，而梯瓦方面也有一个类似的患者支持项目，拥有商业保险的患者可免费获取Ajovy治疗直至要约到期。

       从上述信息中可以看出，Ajovy可能会凭借每季度皮下注射一次而具有较好的患者依从性，然而具体的临床使用情况将会受多种因素的影响。Aimovig凭借其先发优势，2018年的销售额高达1.19亿美元，远远超过Ajovy和Emgality2018年销售额（Ajovy和Emgality2018年的销售额分别是490万美元和300万美元）。且据2019年各公司前三季度的财报，上述三款药物仍保持着积极、快速的增长。

       不过ubrogepant一旦顺利获批上市，还是有望凭借口服的使用方式，在CGRP抑制剂市场占有一席之地。但不可否定的是，未来CGRP市场竞争将会更加激烈。除了上述获批的药物，Alder公司的单抗药物eptinezumab（3月1次）和Biohaven的口服小分子药物rimegepant均已提交上市申请，其中eptinezumab在某些患者中应答率高达100%，而rimegepant有望相同的使用方式（口服）对ubrogepant形成巨大威胁。此外艾儿建还有另外一款在研的口服CGRP抑制剂atogepant，目前处于3期临床阶段。

       参考资料：

       [1] Allergan Announces Completion of Two Positive Safety Studies for Ubrogepant - an Oral CGRP Receptor Antagonist for the Acute Treatment of Migraine

       [2] Allergan Announces FDA Acceptance of New Drug Application for Ubrogepant for the Acute Treatment of Migraine