自2015年起，我国开启了药品审评审批制度深度改革的进程，“提高仿制药质量，加快仿制药质量一致性评价”成为改革的五大目标之一。

       2018 年年底前，完成 2007 年 10 月 1 日前批准的《国家基本药物目录》中化学药品仿制药口服固体制剂的质量一致性评价，成为第一阶段的具体 任务。2016 年3月，国家食品药品监督管理总局转发国务院办公厅发布 的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，一致性评价的大幕正式拉开。

       实现对原研药品的临床替代、降低整体药品价格水平，开展仿制药质量和疗效一致性评价，被社会各方寄予厚望。但专家在采访中表示，仿制药一致性评价并不是看上去那么简单。

       一、仿制药和原研药区别

       原研药，顾名思义，就是原创的新药，是经过了严格的筛选和科学的临床试验后才得以批准使用的。从海选到上市，一个合格的新药需要花费5-15年左右的研发时间和数亿美元的投入，才能从几千几万个化合物中筛选出来。仿制药指原研药过专利保护期后，被不拥有该专利的药企仿制的替代药品。

       美国《联邦管理法规》和我国的《药品注册管理办法》（药监局令第28号）明确规定：仿制药品应当与被仿制药品（原研药）具有相同的活性成分、给药途径、剂型、作用强度、适应证和治疗效果。因而，从理论上来说，原研药和仿制药的疗效应该是等同的。但由于仿制药的原料药和辅料来源、辅料种类和配比、制备工艺等不可能和原创药完全一致，因而仿制药和原创药之间仍有可能存在疗效和安全性方面的差异。

       在临床实践中，多数仿制药并未发现和原创药有明显的疗效差异，但也不可否认，有少部分仿制药和原创药之间、和其他厂家的仿制药之间、乃至同厂家不同批次之间都存在着疗效和安全性方面的差异。

       什么是仿制药一致性评价？

       由于各种原因，我国仿制药行业大而不强，药品质量差异较大，患者对高质量仿制药的需求与现行药品可及性和可负担性相比，还有一定差距。不仅创新药甚少，且仿制药也难以达到“高仿”水平。

       2016年3月5日，国务院办公室印发的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发{2016}8号），明确仿制药与被仿制药的一致性应包括体系一致、药学等效、生物等效/治疗等效。

       仿制药一致性评价则是通过科学合理的方法对仿制药的质量与参比药进行对比，以确定前者在上述3个方面是否与参比药物一致。目前认为，生物等效性（BE）即药物在体内的血药浓度可更好地反映临床疗效，是仿制药注册的法定标准。

       一致性评价的重点是什么

       由于大多数仿制药的质量和疗效 远不及原研药，本身就造成一定医疗 费用的浪费；而且，仿制药的“不争气” 也使其很难对原研药的临床使用和价 格形成有效挑战，即使已经过了专利期的原研药，依然可以在我国保持原有的销售价格。

       为此，我国自 2015 年开始，拉开了药品审评审批改革大幕，将仿制药由现行的“仿已有国家标准的药品”调整为“仿与原研药品质量和疗效一致的药品”，其审评审批要以原研药作为参比制剂。对于市场上存量巨大的已上市仿制药，按照与原研药质量和生物等效性一致的原则，分期分批进行一致性评价。

       华中科技大学同济医学院药品政策与管理研究中心陈昊表示，由于仿制药短期内还难以对原研药形成全面、真正的挑战，我国药品领域存在 一定程度的价格虚高也是不争的事实，“因此通过仿制药一致性评价促使药品市场形成充分竞争，进而降低药品价格，被很多人寄予厚望”。但陈昊认为，仿制药一致性评价的首要任务还是要淘汰那些事实上不合格的药品，其可能带来的竞争和降价效应不应被过分强调“，更不能让审评过程因此而掺水，否则就失去了一致性评价的意义”。

       陈昊强调，开展仿制药质量和疗效一致性评价“，眼睛不能只盯着产品本身，为了通过一致性评价而生产一 批高质量的药品并不难，更值得关注 的是药品生产背后的一整套质量管理体系建设，仍然需要监管部门按照新的法规要求加强监管，坚决避免一致性评价沦为‘一次性评价’，促使全行业全面对标高标准、高要求，促使行业自律文化的真正形成”。

       目前存在的常见问题

       一、杂质风险控制意识不足

       新药品质量控制发展趋势而言，杂质研究与控制是掌控药品安全性风险的有效手段，是药品质量与控制是掌控药品安全性风险的有效手段，是药品质量标准中的必设项目。目前，国内仿制药申报中“仿品种就是仿标准”的意识仍存在，未对杂质进行有效控制的情况时有发生。

       二、仿“标准”而不是仿“品种”

       主要体现在简单的“照方抓药”，参照同品种的已有国家标准制订有关物质检查方法与限度。而不是从本品原料药的反应机理、制备工艺、药品结构特点及降解途径等分析所研发药品中可能存在的杂质组成及杂质来源，有的放矢地开展杂质研究工作。

       三、未选原研药品进行对比研究

       由于仿制药的安全有效性已在原研产品上市时得到了证明，所以只要证明仿制药与原研产品的质量一致性，就能间接证明仿制药的安全有效性。但目前仍有较多仿制药申请未选择原研产品进行对比研究，仅选择国内产品，有些甚至选择质控相对较差的产品作为参比制剂，无法判断与原研产品的一致性。

       展望

       从“4+7”和联盟带量采购的价格可以看出，生产企业越多，价格越低，利润越低。因此，企业必然想往竞争对手较少的领域布局。竞争对手较少的布局主要有两个方向：一是做门槛高的特殊制剂；二是抢时间，挑战专利做首仿药。

       然而后者的困境是，首仿药在专利挑战成功后，国内生产企业还要等各省药品采购招标中心组织带量采购才能开始销售，由于我国没有仿制药专利挑战成功后的首仿保护期，于是在首仿药还没开始进入市场正式销售之时，可能第二家企业就已经开始获批了。

       鉴于我国特殊的药品招标采购制度，专利挑战期不能单纯地参考美国的政策。在美国，专利挑战成功后，首仿药拥有180天保护期，其商业医保支付体系可以保证获批的第二天即可进入医保并且可以覆盖全国药店渠道。

       做能够挑战专利的首仿药，除了需要强大的知识产权团队，还需要一支能够快速破解原研制剂“秘密”并能马上复制原研制剂的研发和生产团队。这在国内只有研发、生产一体化且原料制剂一体化的集团型企业才能做到。

       中小企业如果不考虑抢首仿，而去布局市场量大的普通仿制药，则会涉及价格战的成本控制和长期质量供应保证的困境。因此，这类产品未来非常有可能由承压能力更强、能保证质量长期供应的原料制剂一体化的国有生产企业赢得订单。