西格列汀是全球首个上市的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，作用机制不同于其他降糖药，通过促进肠道内肠促胰素的分泌，实现对胰岛素分泌的灵活控制，而且其降糖作用，完全依赖于血液内葡萄糖的浓度，当患者血糖浓度偏低时，降糖作用会自动中止，可最大化避免低血糖。此外，它还具有降低糖化血红蛋白、降低空腹、餐后血糖，保护胰岛、控制体重等多种作用。

       西格列汀由默沙东研发，最早于2006年10月被FDA批准用于单药或与二甲双胍、噻唑烷二酮类药物联合使用用于改善II型糖尿病的血糖控制，2009年9月被NMPA批准进入国内，商品名捷诺维。而西格列汀与二甲双胍组成的复方制剂于2007年4月被FDA批准，2012年7月被NMPA批准，商品名捷诺达。

       据米内网数据，西格列汀自上市后全球销售额逐年增长，于2012年达到峰值，40.86亿美元，近年来其销售额出现下滑，但销售额依然保持着35亿美元以上。

       截止目前，全球范围内已有多款DPP-4抑制剂获批上市，包括西格列汀（sitagliptin）、维格列汀（vildagliptin）、沙格列汀（saxagliptin）、阿格列汀（alogliptin）、利格列汀（linagliptin）、吉格列汀（gemigliptin）和替格列汀（teneligliptin）等。不过在所有获批的DPP-4抑制剂中，西格列汀一直稳居领头羊的位置，并位列2018年全球降糖药TOP10排行榜中第三名的位置。

       我国是全球糖尿病患者人数最多的国家，随着国民生活水平和健康意识的提高，糖尿病市场规模不断扩大。然而国内非胰岛素类降糖药市场，仍然是阿卡波糖、二甲双胍占据半数市场，DPP-4抑制剂的市场份额比较小。

       目前国内已经批准5款DPP-4抑制剂（详见下表），不过从近几年来中国公立医疗机构终端的销售数据看，以西格列汀为代表的DPP-4抑制剂的市场份额不断上升，而且随着2017年西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀进入国家医保目录，未来DPP-4抑制剂将会进一步放量，市场份额也将会有所提高。

       值得一提的是，在2018年中国重点城市公立医院非胰岛素类降糖药TOP20（详见下图）中，DPP-4抑制剂成功入选4个，分别是西格列汀6.19%（1.46亿元）、沙格列汀3.45%（8174万元）、维格列汀2.23%（5294万元）和利格列汀1.6%（3789万元）。

       从上面的数据可以看出，在国内DPP4抑制剂市场，西格列汀占主要地位，然而目前沙格列汀、维格列汀和阿格列汀均有仿制药获批--江苏奥赛康于2019年1月拿下沙格列汀首仿，江苏豪森、齐鲁制药已经先后于2019年3月拿下维格列汀首仿和二仿，而亚宝药业于2019年11月拿下阿格列汀片首仿，而西格列汀和利格列汀还有仿制药获批。

       据insight数据库，目前有15家企业布局磷酸西格列汀片仿制药领域，其中8家企业已提出上市申请。

       且处于上市申请阶段的8家企业都是按4类仿制药提交的上市申请，不过其中只有东阳光的磷酸西格列汀片的上市申请被纳入优先审评名单，而率先提交上市申请的5家企业处于暂停状态，未来谁将率先拿下西格列汀片首仿仍然是个谜。

       参考资料：

       [1] CDE 、NMPA官网

       [2] insight数据库

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