2020年3月6日，AstraZeneca公布了其抗PD-L1疗法Imfinzi治疗膀胱癌III期Danube试验的最新进展，与标准护理化疗相比，Imfinzi单药或Imfinzi + tremelimumab联合疗法未能达到主要终点，无缘一线疗法。2017年5月，FDA加速批准Imfinzi二线治疗晚期膀胱癌患者，此次Danube临床试验未能达到主要终点，有可能促使FDA重新审查Imfinzi的加速批准。

       2018年，全世界约有55万人被诊断为膀胱癌，局部晚期和转移性膀胱癌仍然是医疗需求未得到满足的领域，患者在诊断后五年内存活率仅为5%。PD-L1广泛表达于膀胱癌患者的肿瘤和免疫细胞中，可帮助肿瘤逃避免疫系统的侦察，肿瘤免疫疗法广泛应用于膀胱癌的治疗。

       2020年3月6日，AstraZeneca公布了Imfinzi一线治疗不可切除性、IV期（转移性）膀胱癌III期临床试验Danube的最新数据，遗憾的是，与标准护理化疗（SoC）相比，Imfinzi单药或Imfinzi + tremelimumab联合疗法未能达到主要终点。

       Danube是一项随机、开放标签、多中心、全球性的III期试验，作为一线疗法在不可切除性、IV期尿路上皮癌（UC，膀胱癌最常见类型）患者中开展，评估了Imfinzi单药疗法、Imfinzi联合抗CTLA-4疗法tremelimumab的疗效和安全性。

       根据公布的最新数据，与标准护理化疗相比，1）在肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞表达高水平（≥25%）PD-L1的患者中，Imfinzi单药疗法未能改善患者总生存期（OS）；2）无论PD-L1表达水平如何，Imfinzi + tremelimumab联合疗法也未能改善患者OS。Danube试验的安全性和耐受性数据与之前的临床试验保持一致。

       2017年5月1日，基于临床I/II试验Study 1108的疗效和安全性，FDA加速批准了Imfinzi治疗晚期膀胱癌，同时FDA要求AstraZeneca在III期临床试验中证明Imfinzi的疗效和安全性，Danube就担负着这样的任务。膀胱癌是Imfinzi的首个适应症，现在看来，Danube却没有给Imfinzi正名，相反这可能引来FDA对Imfinzi的重新审查。

       Imfinzi是AstraZeneca最畅销的肿瘤药，2019年的销售额为15亿美元。如果AstraZeneca想要保住Imfinzi在市场中的份额，那么其就急需要另一个III期临床试验来证实Imfinzi疗效，NILE、NIAGRA和POTOMAC或许都是不错的选择。但是，2018年Imfinzi在治疗非小细胞肺癌的III期研究MYSTIC和治疗头颈癌的III期EAGLE研究都未达到主要终点，2019年Imfinzi再次折戟非小细胞肺癌（III期NEPTUNE），这不禁让人们担心。

       Imfinzi其他膀胱癌临床III期试验

       Imfinzi治疗膀胱癌III期临床试验Danube失败不仅影响到其本身，还将影响外界对其他PD-(L)1疗法治疗膀胱癌的看法。到目前为止，5种主要的PD-(L)1疗法：Tecentriq、Opdivo、Imfinzi、Bavencio和Keytruda都已获得FDA批准用于2线治疗膀胱癌，其中Tecentriq和Keytruda都已获批一线治疗不能进行化疗的膀胱癌患者。

       FDA批准用于治疗膀胱癌的PD-(L)1疗法

（来源于参考1）

       Danube临床试验中，PD-L1和CTLA-4组合（Imfinzi + tremelimumab）组合已经证实未能达到主要终点，Bristol-Myers Squibb一线治疗膀胱癌的临床试验Checkmate-901中组合疗法Opdivo + Yervoy和Imfinzi + tremelimumab类似，Danube败北或许是个不好的消息。

       参考来源：

       1. Seattle could waltz in where Astra failed；

       2. Update on Phase III DANUBE trial for Imfinzi and tremelimumab in unresectable, Stage IV bladder cancer

       作者简介：知行，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。

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