2020年3月28日，在美国心脏病学会议上，AstraZeneca公布了其SGLT2糖尿病药物Farxiga（达格列净）临床III期试验Dapa-HF的最新数据，治疗糖尿病或非糖尿糖患者时，不论是否进行其他治疗，与安慰剂相比，Farxiga可降低26%的心衰事件发生率。

       心力衰竭（HF）是由于心脏无法将足够的血液泵到身体各处而导致的危及生命的严重疾病。世界上有大约6400万患者，50%属于射血分数下降类型；近50%患者在确诊后5年内去世。和最常见的癌症如前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌一样，心力衰竭也是对人类生命威胁最严重的疾病之一，其是65岁以上老年人住院的首要原因之一，往往带来严重的临床和经济负担。

       Farxiga（dapagliflozin，达格列净）是一款first-in-class、每日一次的口服选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂，2014年获得FDA批准，与饮食和锻炼一起，改善2型糖尿病患者的血糖控制。2019年获得欧盟批准，用于治疗1型糖尿病患者。

       Farxiga全球获批事件

       2019年10月，基于DECLARE-TIMI 58的试验结果，Farxiga获得FDA批准用于治疗患有2型糖尿病的心力衰竭患者。现在AstraZeneca正努力将Farxiga的心衰适应病拓展到非糖尿病患者，这一临床试验即是Dapa-HF。

       2020年3月28日，AstraZeneca公布了Farxiga临床III期试验Dapa-HF的最新数据。结果显示，无论是糖尿病患者，还是非糖尿糖患者，与安慰剂相比，Farxiga（10 mg）可将心衰患者的心衰加重事件和心血管死亡风险降低26%（HR=0.74，95% CI：0.65，0.85，p<0.001），心衰加重风险下降30%，心血管死亡风险下降18%。

       DAPA-HF是项随机双盲、多中心、国际性III期临床试验，入组了4744名射血分数降低（LVEF≤40%）的心衰患者，不考虑患者是否患有2型糖尿病且过往治疗，接受每日10 mg Farxiga或安慰剂口服治疗。试验的主要复合终点为心衰（HF）加重事件（定义为住院或者心衰急诊）或心血管（CV）死亡。DAPA-HF是首个研究SGLT2抑制剂与心衰造成的死亡和疾病加重风险的III期临床试验。

       DAPA-HF试验设计及数据结果

       试验数据表明，DAPA-HF达到了主要复合终点，与安慰剂相比，Farxiga可将心衰患者的心衰加重事件和心血管死亡风险降低26%；Farxiga组心血管死亡、心衰住院和急性心衰事件发生比例为16.3%，而对照组为21.2%，表现出显著的统计学差异（p<0.001）。

       除了达到主要终点和次要终点外，DAPA-HF还展现了两个Farxiga值得关注的特点：

       1）SGLT2抑制剂类已在糖尿病患者中表现出降低心衰风险的效果，更多的关注点在非糖尿病患者中，而Jardiance在患者慢性心衰的糖尿病或非糖尿病患者临床III期中未能达到主要终点，相反Farxiga在非糖尿病心衰患者中也取得优秀数据。根据亚组结果，在非2型糖尿病患者中Farxiga能够将心衰风险降低27%（HR=0.73，95% CI：0.60，0.88），与2型糖尿病患者相当（HR=0.75，95% CI：0.63，0.90）。

       2）DAPA-HF试验中，入组的射血分数降低心衰患者此前虽然已经过其他多种治疗方式，如药物治疗、仪器治疗、心脏再同步化治疗（CRT）等，但Farxiga依然可以有效地降低患者相关心衰事件发生率。这也是AstraZeneca在会议上更新的数据。

       DAPA-HF试验中入组患者接受过的治疗

       心衰药物拥有巨大的市场，Farxiga有望引领SGLT2抑制剂类在这一领域的发展。2020年1月，FDA批准Farxiga用于治疗伴有或不伴有2型糖尿病心力衰竭患者的优先审查，并将作为"first-in-class"进行审批。如果获批，Farxiga的年销售额将会增加6倍，到2028年达到221亿美元，将其他同类产品甩在身后。

       参考来源：

       1.ACC: AstraZeneca's Farxiga shows benefit in heart failure patients regardless of prior treatment；

       2.AstraZeneca官网。

       作者简介：知行，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。

点击下图进行CPhI & P-MEC China 2020观众预登记抽奖，奖品多多！