5月23日，据CDE官网，罗氏艾美赛珠单抗注射液的第二个上市申请被受理。笔者猜测此次艾美赛珠单抗在国内申请扩大适应症，用于所有类型A型血友病的出血预防治疗。

来自：CDE官网

       艾美赛珠单抗（emicizumab）是罗氏开发的一款对凝血因子IXa和凝血因子X具有亲和力的IgG4双特异性抗体，在体内模拟凝血因子VIIIa，使凝血因子IXa催化凝血因子X形成凝血因子Xa发挥止血作用。该药最初由Chugai利用其抗体工程化技术开发而成，后被罗氏收购。

       2017年11月，FDA通过优先审批程序批准该药用于治疗含凝血因子VIII抑制物的A型血友病的出血预防治疗，商品名为Hemlibra。2018年10月FDA再次通过优先审评程序批准该药扩大至所有类型A型血友病患者的出血预防治疗。

       自上市后，Hemlibra就表现出强劲的增长趋势，2019年全球销售额高达1380百万瑞士法郎。值得一提的是，在全球新冠疫情的笼罩下，Hemlibra在2020年第一季度还保持了146%的同比增长，成为罗氏2020Q1制药营收的主要增长因素之一。

数据来自：公司财报

       在国内，该药通过优先审评程序在2018年被NMPA批准用于含凝血因子VIII抑制物的A型血友病的出血预防治疗，商品名为舒友乐立。据悉目前该药在国内的价格为8100元/30mg,高昂的治疗成本估计会让许多血友病患者望而却步。

       不过该药还是有其自身的优势，一是使用方式和频率，该药通过皮下注射，每周一次的注射频率使其顺应性明显优于凝血因子替代疗法。二是疗效，临床数据显示使用Hemlibra进行出血预防治疗可以大幅度降低年化出血事件，且0出血事件的患者比例显著增加。

       此外，药物经济学评估显示：使用Hemlibra进行出血预防治疗相比使用旁路途径药物或不进行预防治疗在QALY（质量调整生命年）增加的基础上使治疗费用大幅降低，也就是相对以往的治疗方案，Hemlibra治疗效果更好费用更低，即增加的治疗成本/QALY＜0。

       此次艾美赛珠单抗在国内再次递交上市申请，预计未来有望扩大其适应人群，再创销售额新高。

       不过，未来艾美赛珠单抗也将面临激烈的竞争。除了传统治疗药物，赛诺菲的在研药物Fitusiran就有可能是其强劲的竞争对手，该药是一种每月皮下注射一次的RNAi抗凝血酶（antithrombin，AT）疗法，旨在降低AT水平，促进足够的凝血酶产生，以恢复止血和预防出血。目前该药在国内的临床试验申请已被默许，适应症是：用于治疗有或没有抑制性抗体的A型或B型血友病成年患者和12岁以上（包含12岁）的青少年患者，以预防或减少出血的发生频率。

       此外，在国外BioMarin公司治疗A型血友病的基因疗法药物valoctocogene roxaparvovec（valrox，BMN270）在欧美已进入审查阶段。该药是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，通过向患者体内递送凝血因子VIII功能基因，恢复VIII的产生，从而消除或减少静脉VIII输注需求，甚至达到单次输注永久治疗的目的。

       关于血友病

       血友病是一种遗传出血性疾病，其特征在于不能产生有效凝血所需水平的凝血酶，从而导致关节、肌肉和主要内脏器官的复发性出血，其中由凝血因子 VIII缺乏导致的血友病称为A型血友病，由凝血因子 IX缺乏导致的血友病称为B型血友病。A型血友病比B型血友病更为常见，约占血友病患者总数的 80-85%，每5,000-10,000人中大约有1人受到A型血友病的影响。2018年5月，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，血友病被收录其中 (约10万人)。

       A型血友病通常使用VIII因子替代疗法 (包括血浆和重组来源)进行治疗，采用日常预防性治疗和按需治疗相结合的方式，日常预防性治疗可改善患者生活质量，而国内一般采用按需治疗方式。

       但凝血因子替代疗法易出现严重的并发症-产生抑制物 (一种中和凝血因子的IgG抗体)，对于伴有抑制物产生的患者还需要通过使用旁路制剂 (如重组因子VIIa)或免疫耐受疗法。