先后斩获前列腺癌适应症，PARP抑制剂前途可期

https://www.cphi.cn   2020-05-26 11:59 来源：CPhI制药在线 作者：Dopine

       奥拉帕利获批上市早，批准的适应症多，包括卵巢癌、腹膜癌、输卵管癌、乳腺癌、胰 腺癌和前列腺癌。鲁卡帕利是第二款获批的PARP抑制剂，适应症包括卵巢癌、腹膜癌、输卵管癌和前列腺癌。尼拉帕利是第三款获批的PARP抑制剂，适应症为卵巢癌、腹膜癌、输卵管癌，且是首个不需要BRCA突变检测的PARP抑制剂。而他拉唑帕利获批最晚，适应症仅有乳腺癌。

       值得一提的是，奥拉帕利在BRCA 突变卵巢癌中的治疗地位不断提升，从最初的的三线或三线以上疗法到现在的一线维持治疗，而且还被批准用于治疗胰 腺癌、三阴性乳腺癌等难治性肿瘤。此外，PARR抑制剂在卵巢癌适应症上也进一步拓展，不在局限于BRCA突变，2017年尼拉帕利被 FDA 批准用于所有铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗的 PARP 抑制剂，而无需考虑 BRCA 突变状态，同年奥拉帕利被批准作为无 BRCA 突变卵巢癌患者的二线维持治疗。

       除了上述获批的适应症，据insight数据库，PARP 抑制剂针对小细胞肺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌和上皮细胞癌的研究也已进入 III 期临床阶段，食管癌、肾癌、子宫内膜癌、宫颈癌、黑色素瘤、膀胱癌、白血病等适应症也在探索当中。

       据全球畅销药数据统计，2018年这4款PARP抑制剂的市场规模已经接近10亿美元。其中，奥拉帕利全球销售额为6.47亿美元，占据一多半市场份额，而尼拉帕尼销售额为2.33亿美元，鲁卡帕尼的销售额为0.95亿美元。值得一提的是，随着新适应症的获批以及获批范围的增加，奥拉帕利2019年的销售额突破10亿美元，成为重磅级药物。而且考虑到PARP抑制剂上市时间整体较晚，预计未来随着适应症的增加以及新PARP抑制剂的获批上市，未来PARP抑制剂的市场规模将进一步扩大，著名 EvaluatePharma机构曾预测，到 2023 年全球 PARP 抑制剂市场规模将超过 45 亿美元。

       在国内，上述4款PARP抑制剂中仅奥拉帕利和尼拉帕利获批上市，其中奥拉帕利成功通过谈判进入医保目录，且在去年年底被批准作为BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持疗法。此外，奥拉帕利还在进行一项名为PROpel3期试验，该研究旨在评估与阿比特龙单药相比，奥拉帕利联合阿比特龙一线治疗mCRPC患者的效果。若该研究也取得成功，奥拉帕利有可能长期继续领跑PARP抑制剂市场。

       提到PARP抑制剂，就不得不提恒瑞的氟唑帕利，目前该药治疗既往经过二线及以上化疗伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌的上市申请已被CDE受理，有望成为首个上市的国产PARP抑制剂。此外，该药还被开发用于治疗小细胞肺癌、实体瘤、复发转移三阴乳腺癌、前列腺癌、复发性卵巢癌、晚期胃癌等多个领域。

       参考资料：

       [1] FDA官网

       [2] Insight数据库