2020年6月5日，Novartis公布了其首创哮喘组合疗法Enerzair Breezhaler （QVM149）IIIb期临床试验ARGON的全部结果，数据显示，针对未能充分控制病情的患者，与Sal/Flu + Tio相比，QVM149在提高患者生活质量方面展现出非劣效性，达到主要终点。

       哮喘患者因气道出现炎症、变窄，导致重复出现胸闷、气短、咳嗽等症状。哮喘影响着全球3.58亿人的生活，如果哮喘症状得不到有效控制，将给患者带来严重的个人、健康和经济负担。虽然目前有多种哮喘疗法获得批准，但是仍然有超过45% GINA阶段4和阶段5的哮喘患者症状得不到有效控制。

       2020年6月5日，Novartis公布了其首创哮喘组合疗法Enerzair Breezhaler IIIb期临床试验ARGON的全部结果，与Sal/Flu + Tio相比，每天一次固定高/中剂量的Enerzair Breezhaler在提高患者生活质量方面展现出非劣效性，该IIIb临床研究达到主要终点。

       Enerzair Breezhaler（QVM149；indacaterol acetate / glycopyrronium bromide / mometasone furoate，醋酸茚达特罗/格隆溴铵/糠酸莫米松；IND/GLY/MF）是Novartis首创的一款由长效β2受体激动剂（LABA）、长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）和吸入皮质类固醇（ICS）构成的三联复方维持疗法，旨在帮助那些接受LABA/ICS治疗后症状仍然加剧的哮喘患者控制症状，其使用Breezhaler给药系统，能够让患者使用一个吸入器，就能够准确自我给药。

       ARGON（NCT03158311）是一项多中心、随机、开放标签、含活性对照的24周非劣效性IIIb期研究，以自由联用的舒利迭（Sal/Flu，salmeterol xinafoate/fluticasone propionate） +噻托溴铵（Tio，tiotr**）为对照组，比较两种固定剂量IND/GLY/MF治疗未能充分控制病情的哮喘患者的疗效与安全性。

       该IIIb期研究入组了1424名哮喘未能充分控制的患者，按1:1:1分别接受150/50/80 μg、150/50/160 μg IND/GLY/MF（每天一次）的50/500 μg Sal/Flu（每天两次）+ Tio治疗。ARGON的主要终点为，与Sal/Flu + Tio相比，就哮喘生活质量改善方面，高/中剂量的IND/GLY/MF具有非劣效性。

       图1 ARGON临床设计

       数据表明，治疗24周后，与Sal/Flu + Tio相比，高、中剂量IND/GLY/MF治疗后，患者哮喘生活质量问卷评分（AQLQ）较基线的改变分别为0.073和-0.038（p<0.001），临床研究达到主要终点。此外，治疗第16周时，与Sal/Flu + Tio相比，高、中剂量IND/GLY/MF对AQLQ较基线的改变分别为0.082和0.018，三种疗法具有相近的疗效。

       图2 ARGON临床高剂量IND/GLY/MF对AQLQ的改善

       对于次要终点，与Sal/Flu + Tio相比，高剂量IND/GLY/MF在哮喘控制和肺功能改善方面均具有非劣效性，哮喘控制问卷评分（ACQ-7）-0.124（p=0.004）,FEV1 96 mL（p<0.001）。对研究结果挖掘发现，高剂量IND/GLY/MF在健康状况（SGRQ：-2.00，p=0.04）及最大呼气流量（早上：9.56 L/min，p=0.005；晚上：9.15 L/min，p=0.006）的改善与Sal/Flu + Tio具有可比性。此外，试验组和对照组（IND/GLY/MF，Sal/Flu + Tio）就降低患者哮喘年恶化比率上表现一致（43%，p=0.04）。

       图3 ARGON临床高剂量IND/GLY/MF对ACQ-7及SCRQ的改善

       所有的治疗组中，不良事件发生比率较接近（53.2%，52.3%，51.6%），常见的不良事件包括：哮喘恶化、鼻咽炎、支气管炎、咽炎、头痛和上呼吸道感染。严重不良事件发生率为3-4%，高剂量组IND/GLY/MF主要为肺炎（1.1%），中剂量组IND/GLY/MF为非典型性肺炎（0.2%），其次就是中重度哮喘急性加重。

       如果获批，每天一次的IND/GLY/MF会是首款用于哮喘患者的LABA/LAMA/ICS固定剂量，这些患者使用LABA/ICS疗法后未能充分控制哮喘，IND/GLY/MF有望成为高效便捷的哮喘标准疗法。

       此前，2020年5月初，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）就IND/GLY/MF发布了一份积极审查意见，建议批准IND/GLY/MF作为一种维持疗法，用于接受LABA和高剂量ICS组合方案维持治疗未能充分控制病情、且在上一年中经历了一次或多次哮喘急性加重的哮喘成人患者，IND/GLY/MF有可能近期在欧洲率先上市。

       参考来源：

       1.Novartis Phase IIIb ARGON study meets primary endpoint in a comparison of Enerzair® Breezhaler® (QVM149) versus a free combination of two existing inhaled treatments in uncontrolled asthma；

       2.Fixed-dose combination of indacaterol/glycopyrronium/mometasone furoate oncedaily versus salmeterol/fluticasone twice-daily plus tiotr** once-daily in patients with uncontrolled asthma: A randomised, Phase IIIb, non-inferiority study (ARGON)。       

       作者简介：知行，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。