2020年06月11日，第25届EHA会议开幕，受新冠疫情影响，此届会议线上举行，会议上公布了多项淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、镰状细胞等多种血液疾病研究进展。EHA 查询请登陆：https://ehaweb.org/congress/eha25/abstracts-online/

       EHA

       其中两项进展尤其值得关注：1. 镰状细胞基因疗法LentiGlobin更新镰状细胞病关键数据HGB-206，该关键更新预计加速LentiGlobin获批用于镰状细胞病；2. PEGASUS 数据更新，Pegcetacoplan vs 依库珠单抗显著改善患者血红蛋白水平和输血依赖，Pegcetacoplan将会改变阵发性睡眠性血红蛋白尿症标准疗法。

       一．镰状细胞病：基因疗法LentiGlobin革新治疗方案

       2019年03月25日，LentiGlobin迎来首个里程碑事件，凭借HGB-205 以及Northstar (HGB-204) 临床数据，欧盟加速批准其用于12岁以上非β0/β0基因型输血依赖β地中海贫血，LentiGlobin给无造血干细胞移植供体地中海贫血患者带来新的选择，LentiGlobin也是仅有的一款获批上市的地中海贫血基因疗法。LentiGlobin是一款利用BB305 LVV表达βA-T87Q-globin 基因的CD34+自体造血干细胞，该基因疗法以及相关临床数据的更多详细介绍可登录Bluebird bio官网。

       LentiGlobin生产过程

       Bluebird bio，http://investor.bluebirdbio.com/static-files/ed76cc34-963a-4e63-b576-9a612c4dc578

       EHA：LentiGlobin更新镰状细胞病关键数据HGB-206

       此届EHA上，LentiGlobin除了更新Northstar-2 (HGB-207)，Northstar-3 (HGB-212)数据外，另一个最重要的更新便是镰状细胞病HGB-206 C组数据！

       镰状细胞病：全球新生儿发病约30万人，多数45岁死亡

       镰状细胞病为一种遗传病，血红蛋白β链第六位的谷氨酸被缬氨酸替代，突变后血红蛋白易形成四聚体，红细胞扭曲成典型的新月形或镰刀形，变形性显著下降。

       Sickle Cell Disease, PMID: 29542687

       接上文，由于镰状细胞病患者红细胞变形能力降低，患者易发生血管阻塞危象(vaso-occlusive crisis, VOC)，急性胸部综合征 (acute chest syndrome, ACS)。过半患者年龄很难超过45岁。

       Bluebird bio，http://investor.bluebirdbio.com/static-files/0e89ffeb-3bc7-459f-90a1-69e97350a717

       临床获益显著：血管阻塞危象和急性胸部综合征发生率降低99%

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       安全性：Bluebird bio 公布死亡病例结果，死亡与LentiGlobin可能无关

       LentiGlobin在25例患者中安全性数据同样更新，同时也说明了先前1例死亡病例的原因，尸检结果提示死亡可能与LentiGlobin无关，而是心血管事件引起的，但是基因疗法的安全性仍是备受关注！

       Bluebird bio，http://investor.bluebirdbio.com/static-files/0e89ffeb-3bc7-459f-90a1-69e97350a717

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       HGB-206 C组数据将会支持该款突破性基因疗法的加速获批，同时确证性临床试验HGB-210已经启动，预计2021年下半年，LentiGlobin将会迎来又一个重要里程碑，并预计将该款疗法拓展至镰状细胞病。值得关注的是，另一款在开发中基于CRISPR/Cas9基因编辑疗法CTX001也显示出良好的早期疗效，本文不再详述。

       二．阵发性睡眠性血红蛋白尿症：依库珠单抗迎来重要挑战

       笔者前文中，《可瑞达破百亿 必妥维与Dupixent业绩跨越式增长》中我们能够很容易看出，全球畅销TOP50药物中，其适应症多为肿瘤、自身免疫、糖尿病等大适应症。其中，Alexion开发的罕见病药物依库珠单抗在榜单中一枝独秀，依库珠单抗已成为阵发性睡眠性血红蛋白尿症标准疗法，这是唯一一个罕见病领域中的畅销药物，2019年销售额39.46亿美元。

       Alexion，https://ir.alexion.com/static-files/cb09fd94-3c71-4991-8c14-4182c80c7524

       PEGASUS：Pegcetacoplan显著提高血红蛋白水平 输血依赖降低

       PEGASUS (APL2-302; NCT03500549) 临床设计

       https://investors.apellis.com/static-files/c56ce244-6ba0-4003-b3a4-f94e3ff8a394

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       Pegcetacoplan：compstatin衍生物，抑制经典、旁路、凝集素三条补体激活通路

       阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者美国约4700例，临床伴血栓形成和溶血，截至目前，依库珠单抗是唯一一个获批的阵发性睡眠性血红蛋白尿症标准疗法，但是，接受依库珠单抗治疗患者中仅有29%患者血红蛋白水平能够> 12 g/dL。

       https://investors.apellis.com/system/files-encrypted/nasdaq_kms/assets/2018/10/01/10-34-27/Apellis-RDDay-_Final.pdf

       Pegcetacoplan则是一款，compstatin衍生物，C3抑制剂，药物能够通过C3从而抑制经典、旁路、凝集素三条补体激活通路，这是与依库珠单抗不一样的。PEGASUS数据清晰显示，Pegcetacoplan vs. 依库珠单抗能够明显改善患者血红蛋白水平，16周血红蛋白水平，+2.37 vs. -1.47，显著优于依库珠单抗；Pegcetacoplan vs. 依库珠单抗输血依赖也显著降低，85% vs. 15%，优于依库珠单抗。

       https://investors.apellis.com/system/files-encrypted/nasdaq_kms/assets/2018/10/01/10-34-27/Apellis-RDDay-_Final.pdf

       Pegcetacoplan无疑将会给PNH患者带来新的治疗选择，根据公司更新，Pegcetacoplan将会在2020年递交上市申请，药物也在开发用于冷凝集素病、С3肾小球病，眼科地图样萎缩。药物预计会是首个靶向补体С3的first-in-class，也将会改变PNH标准疗法！

       https://investors.apellis.com/static-files/c56ce244-6ba0-4003-b3a4-f94e3ff8a394

       作者签名：我们的征途是星辰与大海。