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BMS liso-cel的MAA被EMA受理,CAR-T市场竞争愈发激烈

https://www.cphi.cn   2020-07-21 14:16 来源:CPhI制药在线 作者:Dopine

近日,百时美施贵宝(BMS)宣布欧洲药品管理局(EMA)已经受理lisocabtagene maraleucel(liso-cel,JCAR017)的营销授权申请(MAA)。

       EMA

       近日,百时美施贵宝(BMS)宣布欧洲药品管理局(EMA)已经受理lisocabtagene maraleucel(liso-cel,JCAR017)的营销授权申请(MAA)。

       liso-cel是Juno(2018年被新基收购,2019年新基又被BMS收购)研发的一种针对CD19抗原、以4-1BB为共刺激区的CAR-T细胞疗法,其中CD4+和CD8+CAR-T细胞具有精确的1:1比例,此次liso-cel在欧洲申报的适应症是先前至少接受过两次疗法的复发或难治性(R/R)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)和3B级滤泡性淋巴瘤(FL3B)。

       liso-cel的MAA是基于在三线或多线R / R大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者中开展的最大规模临床试验TRANSCEND NHL 001的结果,以及来自TRANSCEND WORLD研究的额外数据。

       TRANSCEND NHL 001旨在评估liso-cel的安全性和疗效,共入组了269例R/R LBCL(包括DLBCL)患者。数据显示:在疗效可评估(n=256)患者中,liso-cel治疗的总缓解率(ORR)为73%,完全缓解率(CR)为53%。中位随访12个月,中位DOR尚未达到(95%CI:8.6-NR),中位PFS为6.8个月(95%CI:3.3-14.1),中位OS为21.1个月。在病情获得完全缓解的患者中,中位PFS和OS尚未达到,在12个月时,有65.1%的患者病情没有进展、有85.5%的患者存活。

       安全性方面,在所有患者中,有79%(213/269)的患者发生3级以上不良事件(TEAE),如中性粒细胞减少(60%,161/269)、贫血(38%,101/269)和血小板减少(27%,72/269)。此外,42%(113/269)的患者出现细胞因子释放综合征(CRS),30%(80/269)的患者出现神经系统**(NT)事件,不过3级以上CRS和NT发生率均很低,且大多数CRS和NT是可逆的。

       TRANSCEND WORLD是一项在欧洲和日本进行的单臂、多队列、多中心2期研究,旨在确定liso-cel在侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中的疗效和安全性。主要结局指标是总体缓解率(ORR),次要结局指标包括安全性,完全缓解率,无事件生存,无进展生存,总体生存,缓解持续时间,药代动力学和与健康相关的生活质量。

       除了布局欧洲市场,BMS已分别于2019年12月和2020年6月在美国和日本递交了liso-cel的上市申请。而且,此前liso-cel被FDA授予突破性药物资格(BTD),被EMA授予优先药物资格(PRIME)和加速审评资格,在日本被授予liso-cel在日本被授予治疗侵袭性B-NHL的孤儿药资格。有分析师表示,如果获得批准,liso-cel有望每年创造约10亿美元的收入。

       目前,FDA和EMA已经批准了两款CAR-T细胞疗法,即诺华的Kymriah和吉利德的Yescarta,其中前者被批准用于复发难治 B 细胞急性淋巴性白血病 (B-ALL) 25 岁以下患者和 DLBCL 成人患者二线或以上治疗,后者被批准用于两种非霍奇金淋巴瘤 NHL,包括 DLBCL 和较为罕见的原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤(PMBCL) 成人患者二线或以上治疗。

       此外,吉利德的另一款CAR-T细胞疗法KTE-X19也于2019年12月在美国申请上市,该药也是一种自体、抗CD19、CAR-T细胞疗法,曾被FDA和EMA分别授予BTD和PRIME,申报的适应症是R/R套细胞淋巴瘤(r/r MCL),预计未来有望成为首款治疗MCL的CAR-T疗法。

       然而遗憾的是,今年2月份FDA将liso-cel的BLA审查周期延长3个月,使其PDUFA日期推迟至2020年11月16日,这使得KTE-X19有望超越liso-cel率先获得FDA批准,成为FDA批准的第三款CAR-T产品。此外,值得一提的是,在欧洲市场,liso-cel还是落后于KTE-X19,今年2月份EMA就受理了KTE-X19的MAA。

       在日本,仅有一款商业化的CAR-T产品,即诺华的Kymriah。该药于2019年3月被日本厚生劳动省(MHLW)批准用于治疗CD19阳性复发或难治性(r/r)B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)和CD19阳性r/r弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),而且该药已被日本纳入医保。此外,今年3月份,第一三共向MHLW提交了其 CAR-T 细胞疗法Axicabtagene Ciloleucel(Axi-Cel,Yescarta)的新药上市申请(NDA),适应症为复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤和相关淋巴瘤。一切顺利的话,liso-cel有望成为第三款在日本获批上市的CAR-T细胞疗法。

       在国内,目前还没有任何一款CAR-T产品获批,不过复星医药的益基利仑赛和药明巨诺的瑞基仑赛(研发代号:JWCAR029)已先后在国内报产。其中益基利仑赛是复星医药从Kite制药引进的一款CAR-T产品,即Yescarta。瑞基仑赛是在美国巨诺公司JCAR017的基础上,由药明巨诺自主开发的CAR-T产品。

       除了上述提到的CAR-T产品,BMS/Bluebird在今年3月份向FDA递交了靶向BCMA的CAR-T疗法idecabtagene vicleucel的BLA,用于治疗至少经过3种治疗方案的多发性骨髓瘤患者,但今年5月份FDA拒绝受理BLA。不过,idecabtagene vicleucel的MAA已于今年5月被EMA受理。顺利的话,idecabtagene vicleucel有望成为全球获批的首款靶向BCMA的CAR-T细胞免疫疗法。

       目前,已上市的两款CAR-T产品中,诺华Yescarta的市场表现较好,其2019年销售额为4.56亿美元,而Kymriah2019年销售额为2.78亿美元。预计未来随着新CAR-T产品的获批上市,CAR-T市场竞争将更加激烈。       

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