近日，葛兰素史克抗体偶联药物Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）被FDA加速批准作为单药疗法，用于既往接受过至少4种疗法（包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发性或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。

       Blenrep是由人源化抗B细胞成熟抗原（BCMA）单克隆抗体和细胞毒 药物澳瑞他汀F（auristatin F）通过不可切割的连接子偶联而成一款抗体偶联药物，于2017年被FDA授予突破性药物资格和欧盟授予优先药物资格（PRIME）。

       此次Blenrep的加速获批是基于DREAMM-2研究的6个月初步结果，数据显示：在接受中位既往7线治疗的患者（n=97）中，Blenrep的总缓解率（ORR）为31%，6个月分析时尚未达到中位缓解持续时间（DoR），73%缓解者的DoR等于或大于6个月。FDA 的加速批准使Blenrep成为全球获批的首个靶向BCMA药物。

       值得一提的是，除了被开发作为MM的单药疗法，Blenrep还被GSK开发作为MM一线、二线及多线组合疗法。2020ASCO年会上公布的DREAMM-6研究的数据数据显示：Blenrep联合硼替佐米/地塞米松（BorDex）治疗R/R MM时，83%患者获得临床收益，总缓解率为78%（14/18），中位治疗中位治疗18.2周时，中位DoR尚未达到。该研究的初步结果进一步证实Blenrep联合疗法具有治疗MM的潜力。

       此外，今年2月份欧盟就受理了belantamab mafodotin-blmf的销售授权申请（MAA），预计很快也会收到回复。

       关于BCMA及其靶向药物研究进展

       BCMA是一种跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族，也被称为TNFRSF17或CD269。由于该蛋白广泛表达于MM细胞，不在其它正常组织中表达（除了浆细胞），导致其成为多家医药公司和研究机构开发治疗R/R MM患者的热门靶点。

       据insight数据库，目前在研BCMA靶向药物有20多种，大致可以分为3类：嵌合抗原受体T细胞疗法（即CAR-T疗法）、双特异性抗体（BsAb）、抗体药物偶联物（ADC药物）。

       在靶向BCMA的CAR-T疗法中，进展最快的当属BMS/bluebird bio的idecabtagene vicleucel（ide-cel，又名bb2121），目前已向美国和欧盟递交上市申请，预计有望成为第二款获批的BCMA靶向药物。其关键性II期KarMMa研究数据显示：在128名能够评估疗效的R/RMM患者中，ORR为73.4%，CR为31.3%。

       值得一提的是，我国也有多家企业布局靶向BCMA的CAR-T疗法，其中南京传奇、科济生物、驯鹿医疗/信达生物、亘喜生物、西比曼生物等公司的靶向BCMA的CAR-T疗法均曾登上美国血液学会（ASH）年会。

       ► 南京传奇与杨森联合开发的JNJ-4528（LCAR-B38M）已获得FDA突破性疗法认定，其最新数据显示：在维持客观缓解率100%的同时，在接受治疗的29名患者中，25名患者达到完全缓解。据南京传奇招股书，该产品今年下半年将在美国递交上市申请。

       ► 科济生物的CT053曾被FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）资格、孤儿药资格，被EMA授予的PRIME和孤儿药资格。2019ASH年会展示的数据显示：24例复发/难治多发性骨髓瘤患者接受CT053治疗，受试者最早在CT053输注后2-4周后就可能达到部分缓解及以上疗效，ORR达到87.5%，完全缓解率为79.2%，中位PFS为16.6个月。

       靶向BCMA的双特异性抗体有安进的AMG-420(BI 836909)和AMG 701、EM801（后被新基收购）的EngMab、鲁南制药的BCMA/CD3双抗等。其中AMG701处于1期临床研究阶段，BCMA/CD3双抗处于临床前研究阶段。

       靶向BCMA的ADC药物，除了已获批的Blenrep，还有安进的AMG224、阿斯利康的MEDI2228等，其中MEDI2228在临床前模型中单药治疗MM的疗效和选择性明显优于硼替佐米。

       多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展，但几乎所有患者最终仍会复发。

       数据显示，2017年MM市场规模接近140亿美元，预计2027年将达到近290亿美元。鉴于BCMA靶向疗法在MM患者中的表现，预计未来有望在MM市场中大放异彩。