2020年8月11日，Bayer宣布以4.25亿美元预付款和4.5亿美元里程碑付款收购KaNDy，扩大其在女性医疗保健领域的药物研发管线。通过这次收购，Bayer收获一款非激素女性更年期综合症新药NT-814，其在IIb临床试验中取得优异结果，有望改善全世界数百万女性的生活质量。

       KaNDY于2017年从NeRRe Therapeutics中独立出来，专注于优化其在研药物NT-814治疗常见、慢性、衰弱性、与女性性激素相关疾病的潜力。脱离NeRRe几个月后，KaNDY便引起Allergan的兴趣，后者欲以4亿美元收购前者。此后，NT-814的安全性和疗效在临床试验上得到验证，NT-814再次成为焦点，KaNDY的身价也越来越高。

       NT-814是一种每日一次、口服小分子新型神经激肽（neurokinin，NK）受体-1，3双重拮抗剂，早期的临床试验已经证明其可快速、全面地缓解女性更年期综合症的多种症状，包括血管舒缩综合症（vasomotor symptoms，VMS），即潮热盗汗（HF，hot flashes），使自身温控机制恢复正常。75%年龄超过50岁的女性受VMS困扰，极大影响女性睡眠和生活，会导致焦虑、易怒、工作效率降低和抑郁，带来巨大健康医疗和经济压力。

       NT-814有可能抑制KNDy（kisspeptin-神经激肽B-dynorphin）和热耗散神经元上NK-3受体的信号传导，减少更年期女性中KNDy神经元网络的活动过度，近而使散热效应恢复正常，并缓解HF症状。NT-814还可以阻断皮肤血管周围的NK-1受体，减弱血管扩张反应，降低HF强度。

       2020年8月11日，Bayer宣布以4.25亿美元预付款和4.5亿美元里程碑付款收购KaNDy，获得后者非激素新药NT-814，其在治疗女性更年期中重度VMS上展现出积极的临床收益。如果获批上市，有望获得11.7亿美元的全球年销售峰值，具有重磅产品的潜力。

       NT-814近期公布的一项IIb期临床数据促使Bayer收购了KaNDy。SWITCH-1是一项双盲、安慰剂对照、适应性随机、剂量筛选的IIb期临床试验，入组了199名更年期女性（40-65岁）。

       试验方法：两周单盲安慰剂试验后，入组患者表现出稳定中重度（每天VMS次数≥7，基线）VMS症状后开始接受治疗。患者随机分入5组，分别接受为期12周的安慰剂、40 mg、80 mg、120 mg和160 mg NT-814（每日口服一次）治疗。临床试验期间，每天分两次记录患者VMS频率及程度；周期性评估患者生活质量（睡眠和情绪）；每次随访时记录不良事件。

       试验结果：与基线相比，所有试验组（安慰剂+ NT-814）经历VMS的频率均有减少，且高剂量NT-814组VMS频率减少最显著，治疗12周后，120 mg组和160 mg组VMS每日频率分别减少7.8 (p=0.009)和6.6 (p=0.109)，而安慰剂组为4.7。

       与安慰剂组相比，高剂量NT-814组患者的HF程度改善最为显著，相应的睡眠、情绪等生活质量指标也得到改善。安全性方面，NT-814耐受性良好，不良事件大多为轻中度，没有发现与治疗相关的重度不良事件。

       SWITCH-1试验数据表明，每日口服120 mg或160 mg NT-814可以降低更年期女性经历VMS的频率和程度，且可以显著提高生活质量。正是基于SWITCH-1的临床表现，Bayer才将NT-814收入囊中，扩大其在女性医疗保健领域的药物研发管线，Bayer预计在2021年开始NT-814的III期临床试验。

       激素药物也可以治疗VMS，但其会增加癌症和血栓风险，且需要几个月才能发挥作用，还不能改善更年期女性的睡眠质量，使用这类药物需要在安全性和疗效间进行权衡。作为非激素新药，NT-814作用时间短，安全性数据良好，为患者提供了一种新的选择，市场潜力巨大。

       与NT-814类似，Fezolinetant也是一款口服、非激素类NK-3受体拮抗剂，由Ogeda研发，2017年Astellas通过收购获得Fezolinetant，是NT-814的主要竞争对手，目前Fezolinetant已抢先一步进入III期临床试验。在一项IIa期临床试验中，治疗12周后，Fezolinetant BID剂量组和QD剂量组与基线相比VMS每日频率平均降低1.8-2.6次、2.1-2.6次。此外，Millendo公司的MLE4901也属于同类新药，期待这些药物早日进入市场，为患者带来新的选择。

       参考来源：

       1.Bayer inks $425M upfront KaNDy buyout to challenge Astellas for menopause market；

       2.Bayer to Acquire UK-Based Biotech KaNDy Therapeutics Ltd.       

       作者简介：知行，用简单的语言讲述不简单的未来，一个不断前行的医药人。